（参考课件）药剂科培训,礼来胰岛素知识.pptVIP

胰岛素品规多样化的临床价值 1 胰岛素的发现 为何胰岛素品规繁多 　胰岛素的分类 　处于不同治疗阶段的患者需求不同 　不同情况下患者需求不同 小结 目录 2 糖尿病和胰岛素的漫长认知历程 公元前1550年，古埃及的纸沙草文献：最早的关于糖尿病的描述 公元2世纪，古希腊名医阿瑞托斯提出“diabetes”一词 18世纪，英国人马修 ·多布森证实尿中“糖”的存在 1856年，生理学之父断言胰腺是糖尿病病源（法国医生） 1869年，朗格汉斯之岛的发现（德国） 20世纪初叶,胰腺中的神秘物质——“Insulin”真实存在与否仍处于科学假想阶段 3 饥饿疗法曾是糖尿病患者唯一的 暂时的救命草 弗德德里克·艾伦(Frederick Allen)医生： 19世纪初美国最著名的糖尿病医生 艾伦时代：饥饿疗法 4 胰岛素发现之前糖尿病患者面临的窘境 糖尿病——死神附体的厄运 胰岛素问世并进入临床使用以前，糖尿病 几乎就等于死亡。 60%的糖尿病病人死于昏迷 饥饿疗法也难逃死亡的命运 糖尿病患者平均生存时间仅4.9年 伊丽莎白日记里的记述 她的病友中有一个12 岁的男孩，眼盲，被隔绝在一个病房里。他要求养一只金丝雀做伴，却偷偷地吃掉了鸟食，还吃掉了牙膏。 他的尿里出现了糖分，遭到艾伦医生的严厉训斥。这个男孩最终还是死了，死时不到40 磅。 5 班庭和他的助手兼合作者贝斯特 班庭故居的希望之火，有一日糖尿病得到根治之后，这团火才会被熄灭 班廷的雕像 6 班廷灵感转化为现实的艰难历程 胰岛素运用于人体治疗获得成功： 1922 年1月，首例糖尿病患者——莱昂纳多·汤普森接受胰岛素注射治疗成功。 2月，6个病人接受了注射，效果可喜。 3月，4 位研究者共同发表了论文，描述了这次临床试验。 5月3 日，麦克莱德在华盛顿做了正式的公布结果。 一年后，班庭和麦克莱德共同获得诺贝尔生理学奖。这是加拿大的第一个诺贝尔奖。 7 胰岛素的大规模商业化生产 在产业与科研禁止合作的20世纪初期 多伦多大学与礼来实现了破天荒的联姻 8 1923年，胰岛素作为商品上市。 上市当年即有7500位医师对2万5千例糖尿病患者使用了该药。 在随后的50年间，至少挽救了3000万糖尿病患者 纸盒装胰岛素针剂，礼来公司出品1922年 瓶装胰岛素针剂，1923年 胰岛素创造的奇迹 9 胰岛素同样改变中国糖尿病患者的命运 北京协和医院1923年（中国）第1例使用 （礼来）胰岛素治疗的糖尿病病例 中华糖尿病杂志2012，4（1）：56 10 胰岛素的发现 为何胰岛素品规繁多 胰岛素的分类 处于不同治疗阶段的患者需求不同 不同情况下患者需求不同 小结 目录 11 为何胰岛素品规繁多？ 胰岛素的分类 12 胰岛素自发现以来，在不断进步和发展 1980’s 1995 2000 1922 1960’s 1996 2003 2005-6 2011  动物胰岛素 1900 胰岛提取物 人胰岛素 胰岛素的发现和早期发展. 见 http://link.library.utoronto.ca/insulin/ Bliss M. The Discovery of Insulin. University of Chicago Press, 1984 胰岛素类似物 13 胰岛素的分类 分 类 来　源 与人自身胰岛素 分子结构相比 特　点 动物 胰岛素 牛胰岛素 牛胰腺 3个氨基酸不同 疗效稍差 易发生过敏或胰岛素 抵抗 猪胰岛素 猪胰腺 1个氨基酸不同 疗效比牛胰岛素好 副作用也比牛胰岛素少 重组人胰岛素 基因合成 完全相同 纯度更高，副作用少 疗效好，安全性高 张萍. 药物与临床.2011; 24(8):186-188. 14 动物胰岛素 胰岛素过敏 因胰岛素制剂内蛋白质杂质引起 有文献报道，动物胰岛素过敏的发生率为10%-30% 人胰岛素过敏的发生率不到1% 胰岛素抵抗 产生胰岛素抗体，形成胰岛素抗体复合物，使有效胰岛素剂量减少，胰岛素需要量增大 动物胰岛素和人胰岛素氨基 酸有差异，可刺激机体产生 胰岛素抗体，发生免疫反应 人胰岛素和人体自然分泌的 胰岛素结构一致，所以抗原性低，不易发生免疫反应 1. 张萍. 药物与临床.2011; 24(8):186-188. 2. 于桂贤. 人胰岛素过敏6例治疗体会. 实用糖尿病杂志 2006; 2(2):63. 第一代胰岛素药物。价格便宜，疗效较差。存在抗原性和免疫原性。易发生过敏和胰岛素抵抗，低血糖风险高于人胰岛素。 15 人胰岛素及人胰岛素类似物 经典的胰岛素制剂——优泌林 依据患者情况不同提供短效，中效及预混制剂 中效胰岛素70%，常规胰岛素30%混合-----优泌林70/30诺和灵30甘舒霖30 短效胰岛素----------------