糖皮质激素性骨质疏松症GIOP及其治疗PPT参考幻灯片.pptVIP

1.GC减少钙吸收，增加钙排泄 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 长期应用糖皮质激素导致肠钙吸收降低、尿钙排泄增加以及血清甲状旁腺激素升高，导致骨量丢失 * 2.GC抑制成骨细胞介导的骨形成 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. BMP-2：骨形态形成蛋白-2 Cbfa1： 核心结合因子 Bcl-2： B细胞白血病/淋巴瘤-2凋亡调节因子 Bax： Bcl-2相关X蛋白 糖皮质激素通过对成骨细胞功能及生命周期的作用，影响骨骼的形成 * 3.GC对骨骼局部因子的调节 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. IGF： 胰岛素样生长因子； IGFBP： IGF结合蛋白； IGFBP-rPs：IGFBP相关蛋白； HGF： 肝细胞生长因子 RANKL： 细胞核因子κB受体活化因子配基； CSF-1： 集落刺激因子-1； OPG ： 护骨素 PGE2： 前列腺素E2； PGHS-2： 前列腺素合成酶-2 糖皮质激素通过影响局部生长因子、细胞因子及前列腺素的合成、释放或受体结合能力，从而影响骨形成和骨吸收 * 4.GC使性激素分泌减少 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 性激素是骨代谢的重要调节因素，性腺机能减退与骨质疏松的形成密切相关 糖皮质激素可降低垂体促性腺激素水平和抑制肾上腺雄激素的合成 * 5.GC使肌力下降 Endocrinol,2008,197:1-10 糖皮质激素通过IGF-1，激活GSK3β等诱导肌纤维蛋白分解，引起特别是骨盆肌肉的肌力下降，达60%接受糖皮质激素治疗的患者会出现这种情况，关节肌力与全身骨密度和腰椎骨密度显著相关 * Outline GIOP的基本概念 GIOP发生机制 GIOP防治指南 GIOP药物治疗 * 美国风湿病学会（ACR，2001年） 荷兰风湿病学会（荷兰，2002年） 英国皇家医师学会（伦敦，2003年） 美国退伍军人医学部（VAMC，2003年） GIOP各国防治指南 * 一级预防 ACR（2001年） 英国（2003年） VAMC（2003年） 荷兰（2002年） 开始GC治疗（3个月），GC剂量 5mg/d 未特定说明 5-7.5mg/d 7.5mg/d 一般措施 + + + + 补充钙和维生素D + +（低钙饮食和维生素D不足者） + 未特定说明 使用二磷酸盐前行BMD检查 +（GC治疗6个月） +（65岁以下无骨折者） + +（泼尼松7.5-15mg、绝经后、70岁以上男子） 使用二磷酸盐的T-score 未特定说明 -1.5 未特定说明 -2.5或绝经后、70岁以上男子 二级预防 ACR（2001年） 英国（2003年） VAMC（2003年） 荷兰（2002年） 已经使用GC治疗，GC剂量 5mg/d 未特定说明 未特定说明 未特定说明 一般措施 + + + 未特定说明 补充钙和维生素D + + + 未特定说明 使用二磷酸盐前行BMD检查 + + + 未特定说明 使用二磷酸盐的T-score -1 -1.5 未特定说明 未特定说明 表4 四种指南的异同 * GIOP各国防治指南 2006 2012 2001、2010 2013 * ACR 2010与ACR 2001比较 　 2001版 2010版 激素治疗剂量及疗程 疗程≥3个月， 剂量≥5mg/天 所有剂量范围，任何疗程（包括小于1个月的激素治疗） 骨折风险评估 无 使用FRAX评估骨折绝对风险，并将患者划分为高危、中危和低危 生活方式干预 所有患者 所有患者 药物治疗适应人群 BMD异常（T值-1） 无论骨密度的高与低，以下使用激素人群需