CRRT时抗生素剂量调整PPT参考幻灯片.pptVIP

β内酰胺类 ——β内酰胺酶抑制剂复合制剂 哌拉西林-他唑巴坦 对于接受CVVHD或CVVHDF的病人，在治疗相对耐药菌（如铜绿假单胞菌）时，可考虑增加剂量至3 g/0.375 g 对于接受CVVH治疗无残余肾功能的病人，在延长哌拉西林-他唑巴坦的治疗时，他唑巴坦是否蓄积及其毒性尚不明确 在上述患者中，建议单独改变哌拉西林的剂量以避免他唑巴坦蓄积引起的潜在毒性 * β内酰胺类 —— 头孢菌素和氨曲南 头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟和氨曲南 均经肾脏排泄，因而在肾功能不全患者中有蓄积 药物清除率与肾功能成比例关系 对于接受间歇性血液透析的病人需要延长给药间歇 * β内酰胺类 —— 头孢菌素和氨曲南 头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟和氨曲南 CRRT对大多数药物的清除率较好 对于接受CRRT治疗的病人，需要增加给药次数来保证足够的治疗浓度 * β内酰胺类 —— 头孢菌素 头孢吡肟 头孢吡肟 间断透析，在整个用药期间都维持治疗浓度，无需调整剂量 头孢吡肟肟对多数CVVH治疗者的适合剂量为1 g q12h 对CVVHD或CVVHDF治疗者的适合剂量可达2 g q12h * 在重症病人中因为多种因素的综合作用，使药物 的药代动力学变得十分复杂 这些因素包括： 药物因素 病人因素 CRRT机械因素 CRRT对药代动力学的影响因素 * CRRT时对药代动力学的影响因素 一、药物因素 抗生素的组织渗透与结合力 抗生素的蛋白结合力 药物 进入体内 与血浆蛋白结合 游离 分子量增大 分子量不变 不易被CRRT清除 更易被CRRT清除 抗生素渗入组织并与组织结合 分布容积增大 CRRT对其清除降低 * 常见几种抗真菌药物分子量和血浆蛋白结合率 药 物 分子量 半衰期 血浆蛋白结合率 氟 康 唑 306.28 30h 11.5% 伊曲康唑 705.64 33h 99.8% 伏立康唑 349.30 6h 58.0% 卡泊芬净 1213.42 27h 97.0% 米卡芬静 1266 14h 99% * Molecular weight of some antimicrobial agents * Sieving coefficients of some antimicrobial agents * 二、病人因素 分布容积增大 药物半衰期延长 改变许多抗生素的蛋白结合力 脓毒症 CRRT时对药代动力学的影响因素 * 三、CRRT机械因素 血液和透析液的流速 增加血液或透析液流速可以改变跨膜压和增加药物清除率 透析液的浓度 透析液的浓度也可影响血液滤过中的药物清除 透析膜孔的大小 膜孔大小与药物清除程度直接相关（孔膜大小常以筛系数表达） 与常规过滤不同，生物合成膜的孔径较大，能够清除分子量较大的药物 CRRT时对药代动力学的影响因素 * * 成人危重患者接受持续肾脏替代疗法时的抗生素使用剂量 Robin L. Trotman, et al. Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiving Continuous Renal Replacement Therapy. Clinical Infectious Diseases 2005; 41:1159–66. * *