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* FeNO可以作为哮喘管理病人的新工具,开创一个新的局面, * 呼出气一氧化氮(FeNO)在临床中的应用 * NO— 内源性调节分子 合成由一系列酶调节 — NO 合成酶 呼出气中的NO主要由支气管壁上皮细胞生成 (过敏性)炎症性气道疾病往往伴随呼出气NO的增高,通常和嗜酸性炎症相关 IFN-γ NO iNOS STAT-1 (Homeostatic, source unknown) Corticosteroid-resistant mechanism Soluble mediator Asthma Healthy NO iNOS STAT-6 IL-4/IL-13 (Th2 cells, mast cells, eosinophils) Corticosteroid-sensitive mechanism Air pollution(oxidative stress) NO NO iNOS AP-1 Mucus, AHR Allergen exposure EMD/000585/00 * FeNO是一种诊断和监测炎症性气道疾病的重要标志物 一氧化氮由人体自身产生,炎症发生时升高 – 与嗜酸性粒细胞炎症相关 对FeNO研究的文献已超过3000篇 所有主要的制药公司在其呼吸道药物临床研究中进行FeNO检测 美国变态反应、哮喘和免疫学会(AAAAI)和过敏、哮喘和免疫学院(ACAAI)对ATS指南进行备案。欧洲呼吸协会(ERS)正在评估他们的指南和治疗方案。 * J Allergy Clin Immunol. 2011 Nov;128(5):927-34; 美国胸科学会(ATS)指南推荐: 推荐在嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO 推荐在可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性 * 低 FeNO 水平 中度/增加的FeNO 水平* 高 FeNO 水平 成人 25 ppb儿童 20 ppb 成人 25-50 ppb 儿童 20-35 ppb 成人 50 ppb 儿童 35 ppb 不太可能是嗜酸性细胞炎症 极可能是嗜酸性细胞炎症 有症状的患者? 不太可能对ICS治疗有反应; 考虑其他原因? 有症状患者可能对ICS治疗有反应, 检查过敏原暴露 依据临床判断谨慎解释;考虑试用ICS治疗, 并监测FeNO水平的变化 美国胸科学会指南关于FeNO的解读: EMD/000585/00 * 气道炎症疾病病理生理 NHLBI. Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. No. 08-4051. 2007. Available at: /guidelines/asthma/asthgdln.pdf. 临床症状 环境和遗传因素 气道炎症 气道高反应性 可逆性的气道阻塞 (FeNO) (肺功能测定) * 气道炎症是多种呼吸道疾病的核心 inflammation * 哮喘 COPD 慢性咳嗽 气道炎症疾病的评估 症状 病史 肺功能 炎症评估 有创: 支气管粘膜活检 支气管肺泡灌洗 无创: 诱导痰 激发试验 FeNO (直接的量化数据) * FeNO测定-气道炎症的量化指标 * 炎症 FeNO:直接量化 嗜酸性细胞气道炎症 FeNO 的临床意义 在气道炎症患者诊断中的作用 鉴别诊断、处方参考 在哮喘管理中的作用 炎症评估(潜在炎症对气道的损伤) 判断患者 对ICS的反应性、有效性 判断患者使用ICS的 依从性 预测哮喘的复发和恶化 减少急性发作,更好的经济效价比 * FeNO在气道炎症患者评估诊断中的作用鉴别诊断处方参考 * 初诊患者: (未经ICS治疗) FeNO可以鉴别炎症的类型 FeNO 低水平 FeNO中水平* FeNO 高水平 成人(12岁)FeNO值 25 ppb 25-50 ppb 50 ppb 儿童(12岁)FeNO值 20 ppb 20-35 ppb 35 ppb 炎症类型 非嗜酸性气道炎症 谨慎解读 嗜酸性气道炎症 药物选择 ICS治疗效果不佳 不建议用ICS 可试用ICS治疗 建议使用ICS 其它可考虑的因素 焦虑/过度换气 心脏病 COPD GERD 非嗜酸性粒细胞哮喘 鼻窦炎 声带功能障碍 囊性纤维化 原发性纤毛
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