生物化学课件：第三章 蛋白质化学.pptVIP

□氨基酸顺序决定蛋白质的三维结构（了解） 球状蛋白质的三维结构决定于氨基酸的顺序，由氨基酸的长程顺序决定。 证据：蛋白质可逆变性实验，镰刀状细胞贫血 六十年代 White 和 Anfinsen 牛胰核糖核酸酶复性试验。 RNase 8M尿素 β-巯基乙醇 四个二硫键断裂 蛋白质肽链伸展成无规则卷曲，酶活性丧失 透析 去除尿素，巯基乙醇 RNase复性，活力为原来的 95-100％ 第四节 蛋白质的重要理化性质 蛋白质的两性解离与等电点 对某一种蛋白质来说，在某一pH值，它所带的正电荷与负电荷恰好相等，也即净电荷为零，这一pH值称为蛋白质的等电点。 蛋白质的变性与复性 天然蛋白质分子受到某些物理因素的影响，生物活性丧失，溶解度降低，及其它物理化学常数发生改变，这种过程称为变性作用。 当变性因素除去后，变性蛋白质又可重新回复到天然构象，这一现象称为蛋白质的复性。 （了解） 蛋白质的紫外吸收与呈色反应 蛋白质分子如果含有Trp、Tyr和Phe，对紫外光有吸收，一般最大吸收峰为280nm。 （了解） 电泳 带电颗粒在电场的作用下向着与其所带电荷相反的电极移动的现象。 影响泳速度的因素有颗粒的性质、电场强度和溶液的性质等。 （了解） 小结 多肽链充分伸展，肽平面折叠成锯齿状； 侧链交错位于锯齿状结构的上下方； 氢键维系； 可有顺平行片层和反平行片层结构。 β-转角(β-turn) 弯曲处的第一个氨基酸残基的–C=O 和第四个残基的 –N-H 之间形成氢键. 无规卷曲（random coil） 指无一定规律的松散盘曲的肽链结构。酶的功能部位常包含此构象，灵活易变。 泛指那些不能被归入明确的二级结构如折叠片或螺旋的多肽区段。 蛋白质的二级结构与疾病 （了解） ▲英国自1985年发现疯牛病到1996年，已确诊有16142头牛患病，数以万计的牛被扑杀、焚烧、处理。 ▲英国连续出现12个青年患新型克雅氏病（new variant creutzfeldt-Jakob Disease nvCJD）。 ▲人们怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。 患疯牛病的牛脑切片 疯牛病肆虐 发现致病因子的过程 1972年，由于Prusiner的一位病人死于克雅氏病，促使他开始研究这类疾病。经过10年努力，Prusiner与其同事终于在1982年从仓鼠脑中浓缩了羊搔痒病病原成分。是一种其浓缩成分的活性可被蛋白酶K，二乙酰焦碳酸、尿素、酚和SDS等失活的蛋白质，但不能被核酸酶E或紫外线照射破坏。所以Prusiner称之为Prion,意为蛋白性感染颗粒，这个成份中只含一种蛋白质，称为朊病毒蛋白（ prion protein, PrP），并命名为朊病毒（Virino）。 朊病毒的作用对象 病羊神经组织的海绵状损伤 水貂传染性脑病 麋鹿慢性消瘦病 人的朊病毒病 库鲁病（kuru） 朊病毒（virino）的作用对象 ?? 人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病 哺乳动物：疯牛病（BSE）、羊搔痒病（SC）、 水貂传染性脑病、麋鹿慢性消瘦病、 猫海绵状脑病 人： 库鲁病（kuru）、纹状体脊髓变性病 （CJD）、脑软化病（GSS）、致死性家族 失眠症（FFI） 朊病毒蛋白及其构型转变 PrPc→PrPsc 二级结构出现? → ?转换，PrPc ?螺旋含量达到42%， ?折叠仅占3%；PrPsc ?螺旋含量降到30%， ?折叠达到45%；PrP27-30 ?螺旋含量则仅为21%，而?折叠达到54%。 ?折叠含量的增加可能是聚合成淀粉样原纤维的最直接原因。 朊病毒致病机理简介 蛋白质的超二级结构 基本类型： ?? 、 ???、???? ⑴ ?? 　 由两股或三股平行或反平行排列的右手螺旋彼此缠绕而成的左手超螺旋。　 由两段平行β折叠股和一段作为连接链的?螺旋组成。 ⑵ ??? Rossman-折叠 ⑶ ??a. β-曲折b.希腊钥匙拓扑结构　　　 □ 纤维状蛋白质（了解） 不溶性：角蛋白、胶原蛋白和弹性蛋白等； 角蛋白广泛存在于动物的皮肤及皮肤的衍生物，如毛发、甲、角、鳞和羽等。角蛋白中主要的是?-角蛋白。 ?-角蛋白的伸缩性能很好，当?-角蛋白被过度拉伸时，则氢键被破坏而不能复原。此时?-角蛋白转变成?-折叠结构，称为?-角蛋白。 毛发的结构 三股右手α-helix 向左缠绕　　　　　　　　　↓　初原纤维(αα组合的超二级结构)　　　　　　　　　↓　再排列成“9+2”电缆式结构“微原纤维”　　　　　　　　　↓　几百根微原