中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）(1)—家族遗传性乳腺癌要点.pdfVIP

申国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（ 2021 军版｝(1｝一家族遗传性乳 腺癌要点 乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第1位，据最新的研究报道，中国乳 腺癌年发病人数为42万例，业已证实真中约10%的乳腺癌患者由己知的 乳腺癌易感墓因致病性胚系突变所致， 称为遗传性乳腺癌。 遗传性乳腺癌 常呈现家族聚集发生，即家系一级至三级亲属中常有多个（如2例或2例 以上）原发性乳腺癌和（或）卵巢癌患者，因此称之为家族遗传性乳腺癌。 尽管不是所高的遗传性乳腺癌均有乳腺癌家族史，但乳腺癌家族史对遗传 性乳腺癌的风险评估 、 预防干预以及临床处理起着重要的作用。 家族遗传性乳腺癌真高独特的发病机制及临床病理学特征，与散发性乳腺 癌相比，家族遗传性乳腺癌常高家族多个成员发病、 发病年龄旱 、 对侧（或 双｛则）乳腺癌发病率高等临床特点，个人或家族成员罹患真他相关肿瘤风 险也可能升高。 因此家族遗传性乳腺癌的预防干预、 阜诊和治疗策略不同 于散发性乳腺癌。 迄今业已证实，约10多个男感基因的致病性胚系突变与乳腺癌遗传易感 相关。结合国外研究及中国的人群数据，目前认为BRCA1 、 BRCA2、 TP53 A B 和P L 2是高度外显率的乳腺癌易感基因，携带上述墓因的突变，增加 至少5倍以上的乳腺癌冈险；旦携带上述基因致病性突变的患者和健康个 体，｜｜笛床上可以采用治疗和干预措施。 1/2突变的家族遗传性乳腺癌 BRCA 1 1.1 乳腺癌中BRCA1/2突变频率及临床病理学特征 BRCA 1/2突变乳腺癌的对侧乳腺癌发病凤险 1.2 1.3 携带BRCA1/2突变健康女性的乳腺癌发病风险 1/2基因检测 BRCA 1.4 1.4.1 BRCA1/2适检人群 1 ）；再乳腺癌病史的个体且具备下列任意条件： 发病年龄至50岁 ＊ （ ＊中国人群数据提示，该年龄段的乳腺癌患者BRCA1/2 墓因突变频率＞5% 1 三阴性乳腺癌。 男性乳腺癌。 发病年龄＞50岁，且家系中另高到例乳腺癌、 卵巢癌、 膜腺癌或前列腺 癌。 高复发风险的HER-2阴性的可手术的原发性乳腺癌患者＊ ，无论是否再乳 腺癌或真他肿瘤家族史（ ＊相关定义参考 OlympiA 临床试验L HER-2阴性的转移性乳腺癌。 2）不考虑是否再乳腺癌病史的个体且具备下列任意条件： BRCA1/2基因 家系中直系亲属携带已知的 致病性或可能致病性突变。 家系中南男性乳腺癌患者。 健康个体若家系中具备以下条件可进行墓因检测＊ 家系中再过例乳腺癌； 或注种包括乳腺癌、 卵巢癌、 膜腺癌或前列腺癌的肿瘤类型旦真中至少 ＊ 高1例乳腺癌（ 但仍建议家系中己患癌的个体优先进行检测，尤真是发 病年龄阜、 多原发肿瘤的个体；只萄患者不可及，才考虑检测家系中健康 个体L 1 .4.2 BRCA 1 /2 墓因中金测方法 尽管长期以来 Sanger测序结合多重连 接探针扩增技术 （MLPA）是检测 BRCA1/2基因突变的金标准。 专家组意见： 建议BRCA1/2墓因 突变采用BRCA1/2 或包含BRCA1/2 基因 panel 的二代测序方法检测。 Sanger 测序可用 于二代测序的补充， 如二代测序结果的验证或家系中已知突变的定点 检测。 在二代测序结果阴