药物制剂新技术知识点归纳总结.pdfVIP

药物制剂新技术 第一节 包合技术 一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成 包合物的技术。主分子客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分 子的立体结构和二者极性。 包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。是物理过程，不是化学 过程。 二、包合材料： （一）环糊精 CD ：β-CD 水中溶解度最小，毒性很低。 （二）环糊精衍生物： 1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。 G- β-CD 常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂 包合材料。 2、疏水性环糊精衍物物：乙基 -β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达 到缓释作用。 三、包合作用的特点： 1、 药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物， 2、 摩尔比 是 1：1 。 3、 包合时对药物的要求：原子数大于 5 （稠环小于 5） ，4、 相 对分子质量 100―400,5、 溶解度小于 10g/L，6、熔点低于 250 ℃。 无机药物大多不宜用 CD 包合。 7、 药物的极性与缔合作用影响包合作用： 4、包合作用具竟争性 四、常用包合技术： 1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法） 2 、研 磨法 3、冷冻干燥法 4 、喷雾干燥法 第二节 固体分散技术 一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性 药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶 性、肠溶性材料中呈固体分散体系。 二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的 特性。 （一） 、水溶性载体材料： 1、聚乙二醇 PEG ：4000 、6000 2 、聚维酮 PVP 3 、表面活性剂： Poloxamer188 4、有机酸类 5 、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇 （二）难溶性载体材料： 1、 纤维素类：EC 2 、聚丙烯酸树酯类： Eudragit E 、RL 、RS 3 、其他： 胆固醇等 （三）肠溶性载体材料： 1、纤维素类： CAP 、HPMCP 、CMEC （羧甲 乙基纤维素） 2、聚丙烯酸树酯类 三、常用的固体分散技术： 1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。 2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。 3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于 50mg 的药物。 4、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。 5、研磨法 四、固体分散体的类型： 1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散 在载体中。 2、固态溶液 ：以分子状态分散 3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。 六、固体分散体的速效与缓释原理： 一） 、速效原理： 1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散 无定型 微晶 2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物 抑晶性 二） 、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。 第三节 微型包囊技术 一、概述： 微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁壳，将固态或 液态（囊芯物）包成药库型微囊。 微球：药物溶解或分散在基质中。都属微米级 1、 天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖 2、 半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠 CMC-Na、CAP、EC、MC、 HPMC 3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、 PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA 二、微囊化方法： （一） 、物理化学法（相分离法） ：形成新相析出。四步：囊芯物分 散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化 1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度 凝聚剂： 60% Na2SO4 固化剂： 37% 甲醛 凝聚系统：明胶 -水-硫酸钠 水性介质中成囊，要求药物难溶于水 2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。 明胶- 阿拉伯胶 适 于难溶性药物微囊化 3、溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶