第五章消化系统药物.pptxVIP

第 五 章;消化系统药物分类;第一节 抗溃疡药物;;临床对抗溃疡药物的要求;抗溃疡药物的分类;抗酸药;抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂;长期以来医学界认为胃内几乎是无菌的 1982年发现幽门寄生的螺杆菌;胃粘膜表面幽门螺杆菌;2005诺贝尔奖-马歇尔和沃伦;抗微生物药物;Sir James W. Black;假想的H2受体拮抗剂;发现微弱作用的拮抗剂;咪唑衍生物动态构效分析;组胺 -[1，4]互变异构体近80% -阳离子只占少部分约3% 咪丁硫脲 -[1，4]互变异构体最少 -阳离子分子数为40%;将咪丁硫脲侧链次甲基换成电负性较大硫原子 -形成吸电子的含硫四原子链 在咪唑环的5位接上供电子甲基 -使环上电子云密度增加 得到甲硫咪脲;甲硫咪脲在初步临床研究中观察到 -有肾损伤和粒细胞缺乏症 -试验被迫终止;; “最好的研究都是那些能真正高度投入的人所完成的。这些人会非常努力地想得到一个结果，如果你提出反面意见，他们会拼了老命跟你辩到底。” 派杰 （西咪替丁研究负责人）;其它Ｈ2受体拮抗剂;后上市某些H2受体拮抗剂与此构效关系不符，如罗沙替丁;1.西咪替丁;传统的胃溃疡治疗方法 抗酸剂和手术 这两种方法都不使人满意 ;碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳 酸 钙 便泌、高钙血症、乳碱中和症 氧 化 镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收;改变 传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命 ;上市时 20美元100粒 药学史上第一个每年销售额超过十亿美元的药物 ;pKa1 (HB+) 6.8 在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应 用高氯酸的非水滴定来测含量 ;胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 ) ;西咪替丁体内代谢;西咪替丁临床作用;西咪替丁化学合成;与其它药物相互作用;合理药物设计;5;顺反异构体;临床作用;二、质子泵抑制剂;;3.奥美拉唑;奥美拉唑结构特点;奥美拉唑光学活性;奥美拉唑化学合成;奥美拉唑作用机制;奥美拉唑临床作用;具弱酸、弱碱性 水溶液中不稳定 对强酸 不稳定 应低温避光保存 ;典型质子泵抑制剂;质子泵抑制剂???缺陷;研究中的可逆的质子泵抑制剂;构效关系 ;教学要求;呕吐;呕吐的分类;呕吐的对症治疗; 止吐药分类;5-HT3受体拮抗剂;昂丹司琼; 结构和化学名;光学活性;应用;早年的研究;;先导化合物;苯甲酰胺类化合物;;;作用特点;吸收与代谢;; 类似药物;教学要求;简介;;甲氧氯普胺　;结构与化学名;结构特点;鉴别;临床应用;临床用途;不良反应;多潘立酮　;结构和化学名;结构特点;作用特点;与甲氧氯普胺比较;代谢;治疗适应证;西沙必利;结构与化学名;;;;临床应用;辉煌的记录;不良反应监测;取销该药品的上市许可;教学要求;一、肝病辅助治疗药;;病毒性肝炎;;“保肝药物”;联苯双酯　;结构和化学名;发现;进一步的研究;得到新药;鉴别;Bifendate的代谢途经;作用特点 ;缺点 ;其它 “保肝”药物;;二、胆病辅助治疗药;学习要求;术语解释;2、5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonists）：5-羟色胺（5-HT）是神经递质，也是自身活性物质，具有多种生理功能。近年来，根据选择性激动剂和拮抗剂的不同以及受体-配基亲和力、受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列）和细胞内转导机制的不同，将5-HT受体分成3个亚型。5-HT3受体分布在中枢神经及迷走神经神经的传入纤维末稍，特别是在延髓催吐区。故提出呕吐系由5-HT3受体激动引起的理论。由此开发出以昂丹司琼为代表的5-HT3受体拮抗剂的镇吐药。 ;3、促动力药（prokinetics）：促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床上用于治疗胃肠道动力障碍的疾病，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等。现常用的有多巴胺D2受体拮抗剂metoclopramine，外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮（domperidone），通过乙酰胆碱起作用的cisapride，以及抗生素类的红霉素等。