第六期卡泊芬净儿科综述.pptxVIP

第六期卡泊芬净儿科综述会计学第1页/共30页儿童IFI发病率高、死亡率高在免疫缺陷的患儿中，侵袭性真菌感染的发病率呈持续上升趋势念珠菌属与曲霉菌属是最常见的病原菌侵袭性真菌感染的死亡率高11. Blyth C,et al. Pediatrics 2007;119 (4):772-84.--第2页/共30页抗真菌药物选择需多方考量目前，抗真菌药物分为四大类：多烯类(两性霉素B)唑类(如氟康唑,伊曲康唑)核苷类(如氟胞嘧啶)棘白菌素类(如卡泊芬净)虽然各类抗菌药物都各具特点，但随着真菌感染发病率的日益增加，抗真菌药物的选择需多方面考量1：菌株耐药的增加药物耐药性的产生药物相互作用的限制1. Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69.--第3页/共30页卡泊芬净唯一SFDA获准用于儿童真菌感染经验性治疗的棘白菌素类药物3231.Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69.; 2. MSD-WPC US cancidas_pi; 3. MSD-LPC 2010.--第4页/共30页卡泊芬净在儿科的应用卡泊芬净的药效学特性卡泊芬净的药代学特性卡泊芬净在儿童抗真菌感染中的疗效卡泊芬净的良好安全性与耐受性卡泊芬净的剂量推荐与应用1Garnock-Jones KP, et al.Paediatr Drugs. 2009;11(4):259-69. --第5页/共30页卡泊芬净的作用机制──直击真菌细胞壁直接作用于真菌细胞壁β-(1,3)-葡聚糖对于许多真菌(包括念珠菌属和曲霉菌属)细胞壁的完整性而言，是至关重要的。1卡泊芬净通过特异性抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶，抑制β-(1,3)-葡聚糖的合成，从而破坏真菌细胞壁的完整性。 1,2抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶破坏真菌细胞壁糖苷的合成抑制真菌菌丝的生长及复制1. Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69.; 2. MSD-WPC US cancidas_pi--卡泊芬净的作用机制──只针对真菌，而非人体细胞第6页/共30页甘露糖蛋白?-(1,6)-葡聚糖真菌细胞壁GS?-(1,3)-葡聚糖麦角甾醇真菌细胞膜磷脂双分子层氮唑类：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜?-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素 : 卡泊芬净抑制葡聚糖合成酶， 破坏细胞壁哺乳动物(如人类)的细胞中不存在β(1, 3)-D-葡聚糖，无类似的细胞壁合成过程，因此，卡泊芬净抗真菌的同时，不会破坏或影响人体细胞。 33. MSD-LPC 2010; --卡泊芬净广谱抗真菌有效覆盖念珠菌属和曲霉菌属1,2第7页/共30页卡泊芬净对念珠菌的抑菌活性呈剂量依赖性，在体外对一定范围的念珠菌分离株都具有活性，包括那些因变异、后天获得或内在等因素对氟康唑、两性霉素B和氟胞嘧啶产生多重耐药的念珠菌。21. Garnock-Jones KP, et al.Paediatr Drugs. 2009;11(4):259-69.; 3. MSD-LPC 2010; --第8页/共30页卡泊芬净对念珠菌属的敏感性近乎100%2000-2001年期间全球与各地的念珠菌属菌株监测研究结果菌株菌株数MIC90 (μg/mL) 敏感率(%)白念珠菌42560.06-0.5100光滑念珠菌11990.06-1.099.9近平滑念珠菌11521.0-2.099.9热带念珠菌8340.06-1.099.8克鲁斯念珠菌2180.25-2.0100吉利蒙念珠菌881.0-2.095.1葡萄牙念珠菌700.5-1.0100乳酒念珠菌580.015-0.51001. Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69.--第9页/共30页卡泊芬净对曲霉菌属的敏感性近乎100%2001-2006年期间美国20个中心与加拿大的曲霉菌属菌株监测研究结果菌株菌株数MEC90(μg/mL) 敏感率(%)烟曲霉菌2560.0699.2黄曲霉菌300.06100黑曲霉菌290.06100土曲霉菌160.061001. Diekema DJ, et al. J Clin Microbiol 2003;41(8):3623-6.--第10页/共30页卡泊芬净目前尚无耐药报导目前尚未确立卡泊芬净对念珠菌属耐药性的标准，也没有足够的数据来定义除敏感和不敏感外的其它活性类别。目前尚无在体外培养的曲霉菌属对卡泊芬净耐药进展的相关数据。体外研究显示，白色念珠菌反复暴露在卡泊芬净亚抑菌浓