肾上腺素激动药liu讲课文档.pptVIP

* * 肾上腺素激动药liu 现在一页，总共三十七页。 （优选）肾上腺素激动药liu 现在二页，总共三十七页。 第一节 构效关系及分类 一 构效关系 亲和力 内在活性 体内过程 儿茶酚胺 现在三页，总共三十七页。 儿茶酚胺：外周作用↑，中枢作用↓，COMT灭活，时间短 非儿茶酚胺：外周作用↓，中枢作用↑，COMT稳定，时间长 1 苯环取代基：中枢分布，COMT稳定性 COMT MAO 现在四页，总共三十七页。 儿茶酚胺 去甲上腺素（正肾） 肾上腺素（副肾） 异丙肾上腺素 多巴胺 非儿茶酚胺 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素（新福林） 去氧肾上腺素 基于苯环结构的分类 现在五页，总共三十七页。 麻黄碱 2 ?碳取代：MAO稳定，摄取1摄取 MAO 去甲肾上腺素：?受体 肾上腺素：? 、?1有活性 异丙肾上腺素：?1、 ?2受体 3 氨基取代：受体选择性 现在六页，总共三十七页。 α受体:去甲 去氧 间羟胺 甲氧明 α，β受体:肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 β受体 β1,β2受体:异丙肾上腺素 β1受体:多巴酚丁胺 β2受体:沙丁胺醇 二 按其对受体的选择性分类 现在七页，总共三十七页。 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（NA NE) 神经末梢+肾上腺髓质 不稳定 碱性环境破坏 酸性相对稳定 吸收：口服吸收差，皮下易坏死 分布：不易通过BBB，易被摄取 代谢：COMT、MAO 排泄：肾排泄 现在八页，总共三十七页。 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放 药理作用 现在九页，总共三十七页。 血管 兴奋血管的α1受体, 几乎所有的小静脉和小动脉均强烈收缩 冠脉扩张,流量增加（心脏兴奋，代谢物增加） 激动α2受体，抑制NA的释放 心脏 β1激动作用弱, 正性收缩力、心率、传导、输出量 整体中，反射性兴奋迷走神经，心率减慢；阻力增加，心输出量不变或下降 现在十页，总共三十七页。 血压 心收 缩力 收缩压 血管收缩 舒张压 脉压 小剂量 增加 升高 不明显 升高不明显 加大 较大剂量 增加 升高 明显 明显升高 变小 其它：大剂量升高血糖，中枢作用弱，增加孕妇子宫收缩频率 现在十一页，总共三十七页。 临床应用 休克:限于某些休克，如神经源性休克 动脉阻力调节功能严重障碍，血管张力丧失，引起血管扩张，导致周围血管阻力降低，有效血容量减少所致的休克 低血压：嗜铬细胞瘤切除或药物中毒 消化道止血：收缩食道和胃黏膜血管，口服 现在十二页，总共三十七页。 不良反应 局部组织坏死,普鲁卡因和酚妥拉明缓解 急性肾功能衰竭:使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤 禁忌症 高血压、动脉硬化、心脏病、无尿少尿病人，孕妇 源于缩血管 现在十三页，总共三十七页。 间羟胺，阿拉明 为人工合成品，稳定性好 直接作用：?1和?1受体，?1受体作用较弱 间接作用：摄取后置换、促进末梢释放NA 收缩血管较NA弱而持久；对肾血管收缩较弱 很少引起心律失常 可静滴也可肌内注射 可作为NA的代用品,用于各种休克早期 特点 缺陷 具有耐受性，用药量难掌握 严重休克不能单用控制，与多巴胺合用 现在十四页，总共三十七页。 作用机制与间羟胺相似，α1受体选择性强 作用与NA相似但较弱，?受体作用不明显 静脉滴注或肌肉注射给药 去氧肾上腺素和甲氧明 收缩血管，升高血压：抗休克或防低血压 兴奋迷走神经：阵发性室上性心动过速 去氧肾上腺素 激动α1-R，瞳孔扩大 时间短，较阿托品作用弱 无眼压升高和调节麻痹 临床应用 现在十五页，总共三十七页。 第一节 αβ受体激动药 肾上腺素(Adrenaline AD) 肾上腺髓质：AD85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 口服:碱性肠液、肠粘膜及肝内易破坏 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min 体内过程 现在十六页，总共三十七页。 药理作用：α1、α2、β1、β2 激动β1β2-R 心率↑ 传导↑ 收缩↑ 冠状血管扩张：?2受体、腺苷作用、血压升高 有利：心输出量↑ 不利：心肌耗氧量↑ 致心律失常或心室颤动 心脏-兴奋 最易发生心律失常 现在十七页，总共三十七页。 激动?1：皮肤 粘膜 肠系膜 肾血管收缩 小动脉和毛细血管前括约肌 激动?2：骨骼肌和肝血管扩张 血管-具有双重作用 现在十八页，总共三十七页。 小剂量AD 收缩压升高：心脏兴奋β1 舒张压不变或下降：扩张收缩β2α1、 脉压差变大 大剂量AD 收缩压升高：心脏兴奋β1 舒张压升高：收缩扩张α1β2 脉压差变小 血压-升高 现在十九页，总共三十七页。 收缩压（心脏） 平均血