老人的用药特点.pptVIP

（四）排泄过程的药物相互作用 大多数药物自尿及胆汁排出。干扰肾血流量可影响药物自肾排除。 1．尿pH改变 许多弱酸性药在高pH时为离子化和不溶于脂肪。故不能经肾小管重吸收而留在尿内（随尿流排出）。反之，弱有机硷在低pH尿中为离子化，故均排泄快 第23页，共54页，编辑于2022年，星期二 2．肾小管主动分泌可互相竞争。如丙磺舒与青霉素共用，则前者排出减少，药效增高。双香豆素与醋磺乙脲共用则后者浓度上升（引起低血糖）。保太松与氯磺丙脲共用，也引起同样后果 3．肾血流量改变 4．胆汁排泄改变 第24页，共54页，编辑于2022年，星期二 药效学相互作用： 降压药和利尿剂（加强降压） 磺胺和增效剂（加强抗菌） 异烟肼使苯妥因钠作用增高 制酸剂加奶制品导致四环素作用降低 华法令加利血平致前者的抗凝作用下降 华法令加保太松则前者的抗凝作用增高 …… 第25页，共54页，编辑于2022年，星期二 怎样正确理解《说明书》 有两种不同类型 声称毒副作用多的，不一定不好声称“无毒副作用”的，不一定好 要重视毒副反应的发生率 要重视剂量、用法和相互作用 第26页，共54页，编辑于2022年，星期二 老年退行性改变 老年期人体的解剖学和生理学改变，即正常人的增龄性改变 解剖学的改变，主要是随着年龄增长而出现肌总量减少，脂肪含量（包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细胞的脂肪退行性改变）增加 由于这些改变，致使老年人的许多生理功能都呈下降趋势。假如排除各种疾病的干扰因素，可看出，这种下降基本上呈线性。若以30岁为身体最佳功能状态的基点（100%），以60岁为老年，以100岁为高寿，可大体上得出以下参考数据： 第27页，共54页，编辑于2022年，星期二 60岁 100岁 基础代谢 - 8% - 20% 体液总量 -10% - 25% 心输出量（休息时） - 20% - 45% 肾血流量 - 30% - 65% 肺功能 - 30% - 70% 肝血流量 - 30% - 60% 以30岁为100%，随年龄增加，功能降低 第28页，共54页，编辑于2022年，星期二 老年人的药代动力学特征： 1，吸收 由于消化系统各器官的萎缩和血流量减少，可能导致吸收缓慢和减少。但由于胃肠蠕动减弱，药物在胃肠道的停留时间延长，也可能使药物吸收的总量增加。其总体结果不一，依据上述改变中以何者为主而定 第29页，共54页，编辑于2022年，星期二 2. 分布 一般说，30岁时体重中非脂肪成分最高，其后随年龄增高而降低；而脂肪成分则逐年增加，女性比男性更明显。老年人肌肉量减少，脂肪量增加，使不同药物的体内分布情况改变，大多数是分布容积减小，故血药浓度增高。此外，与蛋白质的结合率也与年轻人不同 第30页，共54页，编辑于2022年，星期二 3. 代谢 肝脏是许多药物通过代谢，降解失活和消除毒性的器官。25岁以后，肝血流量每年减少0.5%-1.5%，65岁时仅年轻人的40%-50%，90岁则仅30%。老年人的肝血流量减少，加上肝实质细胞减少、酶活性降低，使药物不易被分解失活，血药浓度下降缓慢，药效增高，容易因过量而中毒 第31页，共54页，编辑于2022年，星期二 4. 排泄 药物的清除（排泄），除少数通过胆道入肠随粪便排出外，主要通过肾脏排出体外。随着年龄增高，老年人的肾单位逐渐减少，肾脏重量也减轻10%-20%，40岁以后肾血流量每年减少1.5%-1.9%，65岁老年人的肾血流量仅及年轻人的40%-50%。肾小球滤过率也下降50%。这些改变，导致肾功能减退，使药物清除减慢 第32页，共54页，编辑于2022年，星期二 案例1- 结论？ 女性，70多岁，频发室早 胺碘酮0.2 tid?2d后 qd?2w，出现病窦。收入院，停药观察 2月余后血中还能查出该药含量 为什么？1，胺碘酮半衰期长2，老年人肝血流量↓ 第33页，共54页，编辑于2022年，星期二 老年人和年轻人药代动力学的差异（表中括弧内为老年人） 药名 半衰期（小时） 肾清除率（ml/min/kg） 美托洛尔 3.5 （5.0） 地高辛 51 （73） 1.11（0.83） 头孢唑啉 1.57（