抗菌药物分类及作用机制讲课文档.pptVIP

第1类 + 第2类：协同 第1类 + 第3类：拮抗 第3类 + 第4类：相加 第2类 + 第3类：相加 第1类 + 第4类：无关或相加 氨基苷类抗生素彼此间不宜合用，与多粘霉素也不宜联用，主要原因是对肾脏的毒性。 现在三十页，总共六十七页。 现在三十一页，总共六十七页。 抗菌药物与细菌耐药性 细菌耐药性从医院内向医院外扩散 不仅引起医院内感染，而且引起社区感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等 原因？？？ 现在三十二页，总共六十七页。 细菌耐药机制 细菌耐药性的客观存在 MRS MRSA MRSE VRE VRS VRSA VRSE MDR-TB 耐氨苄西林流感嗜血杆菌 现在三十三页，总共六十七页。 细菌耐药机制 青霉素广泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加 金葡菌引起的医院感染增加 消毒与隔离控制金葡菌医院感染取得良效 1960年，甲氧西林问世 MRSA的出现 VISA的出现 现在三十四页，总共六十七页。 细菌耐药机制 一、产生抗菌药物灭活酶 二、抗菌药物作用靶位改变 三、细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物不易进入 四、细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外 五、其他机制 现在三十五页，总共六十七页。 一、产生抗菌药物灭活酶 1、 β-内酰胺酶 2、氨基糖苷钝化酶 3、氯霉素乙酰转移酶 4、红霉素酯化酶 现在三十六页，总共六十七页。 β-内酰胺酶 革兰阳性菌中葡萄球菌是产β-内酰胺酶的主要致病菌。水解青霉素类，胞外酶，可诱导，肠球菌少产酶。 革兰阴性菌均可产生某些染色体介导的β-内酰胺酶。其中多数可水解头胞菌素。革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶远较革兰阳性菌多而广泛。 现在三十七页，总共六十七页。 β-内酰胺酶的分类1980(Ambler RP) Class A (活性丝氨酸残基(P) Class B (金属酶) (主要C) Class C (丝氨酸残基在活性部位带aa 序列/染色体介导)(C) Class D (苯唑西林酶) (P) 现在三十八页，总共六十七页。 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) 主要由克雷伯肺炎杆菌和大肠埃希菌等肠杆菌产生的,由TEM-1、2及SHV-1点突变引起的,能灭活头孢泊肟、头孢他定、 头孢曲松、头孢噻肟、氨曲南等三代头孢菌素的,由质粒介导且对酶抑制剂敏感的β-内酰胺酶,为丝氨酸蛋白酶,水解内酰胺环,目前已有多种,与细菌多重耐药有关。 现在三十九页，总共六十七页。 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) ESBLs的代表菌株 大肠埃希菌(主要) 克雷伯肺炎杆菌(主要) 黏质沙雷菌 弗劳地枸橼酸菌 阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌等 现在四十页，总共六十七页。 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) ESBLs的靶抗菌素 头孢泊肟 头孢他定 头孢曲松 头孢噻肟 氨曲南 现在四十一页，总共六十七页。 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) 怀疑ESBLs存在的临床证据 1.药物敏感试验对多种头孢菌素耐药 (若确认ESBL存在,即使三代头孢敏感也应报告耐药) 2.大肠杆菌尿路感染用三代头孢治疗效果不好 3.肺炎杆菌感染败血症用三代头孢治疗效果不好 现在四十二页，总共六十七页。 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) 产ESBLs细菌感染的治疗可以选择 亚胺培南、 阿米卡星、 酶复合制剂、如舒普深 头孢西丁、 喹洛酮类治疗 目前似以亚胺配能效果较佳 现在四十三页，总共六十七页。 染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶) 产生菌株 铜绿假单胞菌（100%） 吲哚阳性变形杆菌（100%） 肠杆菌属（80%） 枸橼酸菌属（80%） 沙雷菌属（80%） 摩根菌属 普罗威登斯菌 现在四十四页，总共六十七页。 染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶) 产生机制 染色体AmpC基因突变 Ⅰ 型β内酰胺酶 （通常产量较高） 现在四十五页，总共六十七页。 染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶) 染色体AmpC基因去阻抑活化 （该基因通常处于被抑制状态，在使用三代头胞时被活化） 编码产生Ⅰ 型β内酰胺酶 一般情况下产量较低，一经诱导产量急剧增加去掉抗生素后又减低至原来水平 现在四十六页，总共六十七页。 染色体介导Ⅰ 型β内酰胺酶(AmpC酶) 诱导机制 内酰胺类抗生素治疗时破坏了细菌的细胞壁，产生一些糖肽链的碎片，这些碎片有胞外进入胞内，与AmpC基因上的阻抑蛋白结合，使 AmpC基因去阻抑，启动子活化，开始表达AmpC基因。 现在四十七页，总共六十七页。 现在一页，总共六十七页。 细菌的结构 现在二页，总共六十七页。 细菌的致病性 致病性：细菌对寄主的侵犯，包括细菌吸附于体表，侵入组织或细胞，生长繁殖，产