高中生物竞赛辅导—细胞生物学五(细胞通讯).pptVIP

二、G蛋白耦联型受体 7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在胞内产生第二信使。 类型：①多种神经递质、肽类激素和趋化因子受体，②味觉、视觉和嗅觉感受器。 相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径。 G-protein linked receptor 三聚体GTP结合蛋白，即，G蛋白： 组成：αβγ，α和γ属脂锚定蛋白。 作用：分子开关。α亚基结合GDP失活，结合GTP活化。 α也是GTP酶，催化结合的ATP水解，恢复无活性状态，其GTP酶活性可被GAP增强。 （一）cAMP信号途径 通过调节胞内cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。 主要组分： ①受体：Rs、Ri ②G蛋白：Gs、Gi ③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 Adenylate cyclase ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。 cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解cAMP生成5’-AMP，终止信号。 Degredation of cAMP Gs调节模型: 激素与Rs结合，Rs构象改变，与Gs结合，Gs的α亚基排斥GDP，结合GTP而活化，Gs解离出α和βγ。 α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。 βγ亚基复合物可直接激活某些胞内靶分子。 GTP-binding regulatory protein cAMP信号途径可表示为： 激素→受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录。 霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基持续活化，导致患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 不同细胞对cAMP信号途径的反应： 在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。 在某些分泌细胞，需要几个小时， 激活的PKA 进入细胞核，将CRE （cAMP response element ）结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE是DNA上的调节区域。 Glycogen breakdown in skeletal muscle cAMP activate protein kinase A, which phosphorylate CREB（CRE binding protein ）protein and initiate gene transcription. CRE is cAMP response element in DNA with a motif 5TGACGTCA3 Gi调节模型 ①通过α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性； ②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。 百日咳毒素抑制Gi的活性。 （二）磷脂酰肌醇途径 又称双信使途径。 信号分子与G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成IP3和DAG。 Inositol phospholipid signaling Mimicked by ionomycin PIP2 Hydrolysis IP3开启胞内IP3门控钙通道：Ca2+浓度升高，激活钙调蛋白，CaM将靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。 DAG激活蛋白激酶C：PKC位于细胞质，Ca2+浓度升高时PKC转位到质膜内表面，被DAG活化。 信号的终止： IP3信号：去磷酸化为IP2；磷酸化为IP4 。 Ca2+信号：被钙泵和Na+-Ca2+交换器抽出细胞，或被泵回内质网。 DAG信号：被DAG激酶磷酸化为磷脂酸；或被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。 Controls on Cytosolic Calcium （三）其它G蛋白偶联型受体 1．化学感受器中的G蛋白 气味分子与受体结合，激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道，引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，形成嗅觉或味觉。 2004年Axel和Buck因发现气味受体和化学感受器系统的组成而获诺贝尔生理与医学奖。 Richard Axel Linda B. Buck 2．视觉感受器中的G蛋白 黑暗时视杆细胞中cGMP浓度较高，cGMP门控钠通道开放，钠内流，膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。 有光时视紫红质作用于G蛋白，激活磷酸二酯酶，cGMP浓度下降，形成光感受。 cGMP in Photoreception 视紫红质为7次跨膜蛋白，由视蛋白和视黄醛组成。其信号途径为： 光信号→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→