药物催化和相转移催化的使用.pptVIP

四、烷基化反应 1.C－烷基化反应 碳－碳键的形成在药物合成中占有重要地位，用来增长碳链。应用相转移催化进行C－烷基化反应已很广泛。具有活泼氢的化合物的C－烷基化反应，经典方法是在强碱如NaH，NaNH2，t－C4H9OK， RONa等催化下，消除一个质子而形成碳负离子，再与卤代烃进行烷基化反应。 这类反应常常须在无水条件下进行，不仅操作条件苛刻，且试剂昂贵；而相转移催化方法可使这类反应在浓氢氧化钠水溶液和有机溶剂两相体系中，于较温和条件下进行，可有较好的选择性和较高的收率。 第二十页，共四十一页。 －C－H －C－Na NaOH H2O －N－Cl －C－N－ NaCl ＋ RX －C－R ＋ －N－Cl －N－OH NaOH ＋ －C－H －C－N－ ＋ H2O 相转移催化的C－烷基化反应机理 第二十一页，共四十一页。 固液相转移催化方法进行C－烷基化反应。例如以苯乙酸为原料，用浓硫酸二甲酯作为甲酯化试剂，在固体氢氧化钾存在下，用氯化三乙基卞铵（TEBAC）作为相转移催化剂，在二氯甲烷中回流，生成C－C键，得到?－甲基苯乙酸甲酯。 当用鎓盐作为烷基化反应的催化剂时，烷基化试剂卤代烃的活泼顺序为: RClRBrRI 苯和二氯甲烷是鎓盐相转移催化的良好溶剂。反应操作一般