RAS抑制剂在肾脏病的应用.ppt

学术风云 聚焦CKD DIO150129271 第一页，共三十页。 CKD由肾脏结构或功能损伤所致 已成为全球性公共卫生问题 KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease Ortiz A, et al. Lancet. 2014, 383(9931):1831-43. Institute for Health Metrics and Evaluation. GBD arrow diagram. /gbd/visualizations/gbd-arrow-diagram (accessed July 30, 2013). 2012 KDIGO CKD 评估与管理临床实践指南 肾脏结构或功能异常超过3个月，并对健康造成影响 2010全球疾病负担排行中，CKD被定义为1990-2010年间增长最快的三大致死性疾病之一 第二页，共三十页。 肾脏结构损伤诊疗新进展 肾脏功能损伤诊疗新进展 RAS抑制剂研究新进展 近年来，在CKD诊疗方面取得了哪些新进展？ 第三页，共三十页。 随KDOQI/KDIGO指南更新， 蛋白尿在CKD管理中的地位得到提升 仅基于GFR水平 推荐CKD根据病因，GFR级别，和白蛋白尿级别(CGA)进行分级(1B) KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease KDOQI 2002 CLINICAL PRACTICE GUIDELINES For Chronic Kidney Disease 2012 KDIGO CKD 评估与管理临床实践指南 2002 KDOQI CKD临床实践指南 第四页，共三十页。 荟萃分析：蛋白尿显著增加终末期肾病及心血管死亡风险 荟萃分析：21项研究共1234182例受试者 心血管死亡 备注：危险比经eGFR、年龄、性别、种族、CVD史、收缩压、糖尿病、吸烟和总胆固醇等因素校正。以ACR5mg/g(0.6mg/mmol)为参照，其危险比设为1 圆点代表有统计学显著性，三角形代表无显著性 终末期肾病 荟萃分析：17项研究共1019017例受试者 Gansevoort RT, et al. Kidney Int. 2011;80(1):93-104. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Lancet 2010;375(9731):2073-81. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease 校正危险比 备注：危险比经年龄、性别、心血管危险因素等因素校正。以ACR5mg/g(0.6mg/mmol)为参照，其危险比设为1 圆点代表有统计学显著性，三角形代表无显著性 ACR：尿白蛋白/肌酐比值 危险比(95% CI) 第五页，共三十页。 足细胞B7-1——蛋白尿治疗新靶点 Chih-Chuan Yu et al. N Engl J Med.?2013 ;369(25):2416-23. 2013年《新英格兰杂志》 发表了关于足细胞B7-1的研究 研究证实： 在21例有蛋白尿的肾病患者(包括FSGS)中，13例的肾活检标本足细胞有B7-1表达 采用阿巴西普治疗5例足细胞B7-1染色均为阳性的FSGS，其中4例为利妥昔单抗治疗抵抗的肾移植后复发性FSGS，1例为对激素抵抗的原发性FSGS，结果为5例患者的蛋白尿均得到完全或部分缓解 这表明： 足细胞B7-1可能是肾脏病蛋白尿的生物标志物 阿巴西普通过阻滞B7-1与β1整合素的活性而具有治疗蛋白尿的作用 该研究可能预示了肾脏病蛋白尿治疗新时代的开始 FSGS：局灶节段性肾小球硬化 第六页，共三十页。 荟萃分析： 随机尿白蛋白可用于筛查早期糖尿病肾病 Wu HY, et al. JAMA Intern Med. 2014, 174(7):1108-15. 由于微量白蛋白尿是肾功能下降、及心血管疾病发病和死亡的独立危险因素，指南推荐在糖尿病患者中筛查微量白蛋白尿，常用的筛查指标为尿白蛋白/肌酐比值(ACR)，但费用较高 荟萃分析纳入14项研究，使用24小时尿标本作为参考标准，结果显示，价格更便宜的筛查手段——随机尿液中的白蛋白浓度(UAC)与ACR在糖尿病患者微量白蛋白尿筛查中都具有较高的敏感性和特异性，考虑到全球卫生资源有