第十三章骨代谢异常的生物化学诊断.pptVIP

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2022-04-04 发布于四川
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第十三章骨代谢异常的生物化学诊断.ppt

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1.胃肠道病症如持续性胃肠减压、吸收障碍综合征、急慢性腹泻、急性出血性胰腺炎以及原发性低镁血症。2.肾脏丢失包括①渗透性利尿，如糖尿病、使用甘露醇等脱水剂；②高钙血症； ③乙醇及其他药物；④代谢性酸中毒、酮症酸中毒；⑤肾脏疾病，如肾盂肾炎、间质性肾炎、肾小球肾炎、肾小管酸中毒、肾移植术后；⑥原发性低镁血症；⑦磷酸盐缺乏。返回上一页下一页　　高镁血症（hypermagnesemia）不常见，即便有也多是轻微升高。症状典型的高镁血症几乎总是由于过多镁盐摄入或静脉用含镁药物所致。肾功能衰竭时，限制了排泌过多镁的能力；使用含镁制酸剂、灌肠剂即可引起高镁血症。硫酸镁是治疗妊娠性高血压的常用药物，可能会引起孕妇及婴儿血镁过量。此外，横纹肌溶解症、家族性低钙尿高钙血症及锂盐过量，亦可致高镁血症。（二）高镁血症返回上一页第四节　骨代谢异常的临床生物化学一、骨代谢标志物二、代谢性骨疾病的临床生物化学返回（一）骨形成标志物１、骨钙素２、骨性碱性磷酸酶３、前胶原肽（二）骨吸收标志物１、胶原交朕２、耐酒石酸酸性磷酸酶３、半乳糖或糖化半乳糖羟赖氨酸４、尿羟脯氨酸返回　　骨钙素又称骨谷氨酰基蛋白(BGP)，是含49个氨基酸；分子量 5669的小蛋白,为人骨中主要的和最多的非胶原蛋白,占总蛋白的 1%。　　作用：　　骨钙素中17、21和24位为三个特殊的谷氨酰残基，可被依赖维生素K的γ~羧化酶转换为γ~ 羧基谷氨酰，这种独特的羧化氨基酸能结合钙离子，在血液凝固、钙转运、沉积以及维持内环境平衡中起重要作用。返回成骨细胞 BGP 1,25(OH)2D 　　血清骨性碱性磷酸酶 (B~ALP)在反映成骨细胞活性和骨形成上则有较高特异性，并优于骨钙素。因为 B~ALP在血清中比骨钙素更稳定，血清中的半寿期为l~2天，并且不受昼夜变化的影响，标本亦不需特殊处理。　　B－ALP增高见于Paget’ s病、修复活跃的骨质疏松、甲状腺毒症、甲状旁腺功能亢进、骨质软化症、佝偻病、骨营养障碍、骨质溶解转移、肢端肥大症以及其他增加骨形成的病症。返回　　Ⅰ型前胶原肽是另一个评价骨形成的指标。但在评价体内 1，25（OH）２D代谢紊乱及替代治疗的疗效上，Ⅰ型胶原前肽则忧于骨钙素和 B－ALP。成骨细胞前体细胞Ｉ型胶原Ｎ~端延伸段Ｃ~端延伸段 (前肽) 断裂纤维入血返回　　骨的有机基质中胶原交联（collage　crosslinks）90％为 I型胶原返回下一页　　骨吸收期间I型胶原被水解，羟基毗咛酚交联释放入血并从尿排出。检测尿脱氧吡啶酚和（或）吡啶酚，或测定交联区的C－和N－端肽，可用作反映骨吸收的指标。返回下一页上一页（１）脱氧吡啶酚和吡啶酚：脱氧吡啶酚存在于骨、韧带和主动脉，而吡啶酚存在于硬连接组织，如软骨中含量高。因为骨骼系统的质量很大，骨是两种吡啶酚的主要来源，故这两种吡啶酚测定已用于评价骨吸收。返回下一页上一页　　脱氧吡啶酚表现出更高骨吸收特异性和灵敏度，其原因是：①它是由胶原自然形成的，非生物合成；②从尿中排出前不被代谢；③骨是脱氧吡啶酚的主要来源；④仅来源于天然基质的降解产物，不受饮食的影响。返回下一页上一页（2）交联区N~端肽和C~端肽：　　Ⅰ型胶原交联区的N ~和C ~端肽也是一种骨吸收的指标，与吡啶酚和脱氧吡啶酚一样具有较好特异性，不受饮食等干扰。　吡啶酚和交联区端肽水平的评价已用于骨质疏松、Paget’s 病、其他代谢性骨病、原发性甲状旁腺功能亢进和甲状腺功能亢进以及其他伴有骨吸收增加性疾病的诊断或病情评价。绝经后妇女与绝经前比较，端肽通常比其他吸收和形成标志物增高明显、当药物抑制骨吸收时会导致降低，如绝经后妇女或骨质疏松症用二磷酸盐或雌激素治疗，吡啶酚和端肽会降低。返回上一页　　骨吸收期间，破骨细胞产生和分泌一种耐酒石酸酸性磷酸酶进入破骨细胞与骨表面之间的间隙，并能在血清中测得，能反映破骨细胞活性和骨吸收情况。血清中耐酒石酸酸性磷酸酶活性测定有许多方法，但它们对破骨细胞同工酶没有特异性。故现阶段尚不能满意区分这种耐酒石酸酸性磷酸酶与血清中其他耐酒石酸酸性磷酸酶。返回　尿半乳糖羟赖氨酸胶原中的羟赖氨酸可被糖基化形成半乳糖羟赖氨酸或糖化半乳糖羟赖氨酸、半乳糖羟赖氨酸存在于骨胶原，而糖化半乳糖羟赖氨酸则存在于皮肤胶原中。破骨时半乳糖羟赖氨酸释放入血，并从尿中排泄。尿半乳糖羟赖氨酸在骨吸收病症，包括女性骨质疏松时增高。返回　　由于受各种疾病或其他因素包括饮食的干扰，并且人体其他组织包括肌肉和皮肤也含有一定比