消化道肿瘤的个体化治疗与靶标检测.pptVIP

MSI-H的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者不宜进行氟尿嘧啶辅助治疗 N Engl J Med. 2003;349(3):247-57. 微卫星稳定或低微卫星不稳定 高微卫星不稳定 微卫星稳定或低微卫星不稳定： 氟尿嘧啶辅助化疗比未辅助化疗的患者总生存更好（p=0.02）。 高微卫星不稳定： 氟尿嘧啶辅助化疗与未辅助化疗相比，不能改变总生存。 当前31页，共37页，星期日。 第三十一页，共三十七页。 唐都医院 消化内科 当前1页，共37页，星期日。 第一页，共三十七页。 不同疾病类别药物反应率比较 当前2页，共37页，星期日。 第二页，共三十七页。 Cancer Type Breast Lung-Non-Small cell Colon Esophagus Stomach Melanoma Response Rate Median Duration of Response Median Survival 25-55% 6-12 months 24-36 months 20-30% 4-6 months 6-9 months 25-35% 6-8 months 12-16 months 30-50% 4-6 months 6-9 months 20-30% 4-6 months 6-9 months 15-25% 4-6 months 6-9 months Pancreas 15-25% 3-5 months 6-9 months Liver (Hepatoma) 5-15% 2-4 months 6-9 months Biliary(Cholangioca) 5-15% 2-4 months 6-9 months 不同肿瘤类别药物疗效比较 当前3页，共37页，星期日。 第三页，共三十七页。 药物不良反应(ADR)严重 占据全球主要死亡原因第4-6位 我国因药物不良反应住院人数250万/年 因药物不良反应死亡人数约20万/年 当前4页，共37页，星期日。 第四页，共三十七页。 如何完善现行医学模式？ 补充模式（即个性化医学模式）应运而生： 利用个人基因、蛋白和内环境信息来预防、诊断 或者治疗疾病。 --美国国家肿瘤中心 病人---分子诊断---目标药 当前5页，共37页，星期日。 第五页，共三十七页。 个体化治疗 有效 无害 有效 有害 无效 无害 无效 有害 给适合的病人、在适合的时候、使用适合治疗 当前6页，共37页，星期日。 第六页，共三十七页。 疾病严重程度 时间 选药 确诊 换药 再换药 个体化治疗的优势 适合的药物 疗效监测 确诊 + 靶标检测 传统治疗 个体化治疗 当前7页，共37页，星期日。 第七页，共三十七页。 “假如个体之间没有如此大的不同，医学就是科学而不是艺术” Sir William Osler (1849-1919) 疾病的早发现，早诊断 更有效进行治疗 选择最佳治疗方案 降低药品不良反应 增加病人治疗的依从性 改进药靶选择，有利于新药物发现 降低临床试验中的成本、研究时间和失败率 以预防为重点的转变 减少整体的医疗成本 个体化治疗的意义 当前8页，共37页，星期日。 第八页，共三十七页。 靶标 技术 样本 个体化的挑战与策略 当前9页，共37页，星期日。 第九页，共三十七页。 靶标 技术 样本 个体化的挑战与策略 当前10页，共37页，星期日。 第十页，共三十七页。 N Engl J Med.2008;359:1757-1765. 结直肠癌KRAS野生型—西妥昔单抗治疗获益显著 当前11页，共37页，星期日。 第十一页，共三十七页。 结直肠癌BRAF野生型—西妥昔单抗治疗获益显著 J Clin Oncol.2008;26:5705-5712. 当前12页，共37页，星期日。 第十二页，共三十七页。 结直肠癌PI3K野生型—西妥昔单抗治疗获益显著 Cancer Res.2009;69(5):1851-1857. 当前13页，共37页，星期日。 第十三页，共三十七页。 KRAS testing Mutation rate 41·2% PIK. E20.testing Mutation rate in KRAS/BRAF/NRAS wild-type 3·1% BRAF testing Mutation rate in KRAS wild-type 7·2% NRAS testing Mutation rate in KRAS/BRAF wild-type 4·8% RR: 24.4% RR: 36.3% RR: 38.4% RR: 39.9% Lancet Oncol 2010; 11: 753–62 结直