四环素类与氯霉素医影.ppt

第二节 氯 霉 素 氯霉素(chloramphenicol)是由委内瑞拉链丝菌产生的一种抗生素。由于结构简单，目前所用的都为人工合成品。其左旋体具生物活性。 第二十二页，共三十八页。 * 【体内过程】 氯霉素自胃肠道吸收，一次口服1g后2~3h可达血浆药峰浓度(10~13mg/L)，广泛分布于各组织体液中。不管有无炎症，脑脊液中都能达治疗浓度。主要通过肝代谢灭活，代谢产物及少量原形药物经尿排出。 t1/2与血浆胆红素浓度有关，平均约2.5h。肝硬化病人代谢率降低，应减量使用。氯霉素的溶解和吸收均与制剂的颗粒大小及晶形有关。注射用氯霉素为琥珀酸钠盐。 第二十三页，共三十八页。 * 【抗菌作用】 为广谱抗菌药，对革兰氏阳性、阴性细菌均有抑制作用，而对革兰氏阴性细菌作用较强。一般为抑菌作用，但对流感杆菌作用强，甚至有杀菌作用。对立克次体感染亦有效，对革兰氏阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 第二十四页，共三十八页。 * 【作用机制】 氯霉素容易透入细菌细胞。主要通过与核蛋白体50S亚基可逆性结合(接近大环内酯类及克林霉素作用点)，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽键的形成。氯霉素对哺乳动物真核细胞的蛋白合成也有较弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白合成，造血细胞对氯霉素似乎特别敏感。 第二十五页，共三十八页。 * 耐药性 革兰氏阳性和阴性细菌在体内对氯霉素耐药是一个日益重要问题，革兰氏阴性细菌耐药性