糖尿病肾病的蛋白尿处理.pptVIP

对肾脏的影响 滤过膜 AT1受体 AT2受体 通透性增加 过度滤过 通透性降低 滤过减少 蛋白尿 蛋白尿 Ag II ECM合成增加 ECM降解减少 ECM合成减少 ECM降解增加 AT1受体 AT2受体 Ag II Siragy HM, Carey RM. Hypertens 1999;33:1237-42. Nakajima M, Hutchinson HG, Fujinaga M, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:10663-7. Horiuchi M, Yamada T, Hayashida W, Dzau VJ. J Biol Chem 1997;272:11952-8. 小球硬化 间质纤维化 促进 抑制 ECM 第四十页，共八十七页。 * 第四十一页，共八十七页。 * 第四十二页，共八十七页。 * ARB在肾脏病中的作用 一箭三雕 降低血压 降低蛋白尿 延缓肾功能不全 第四十三页，共八十七页。 * ARB：多环节阻断肾脏疾病事件链 第四十四页，共八十七页。 * 氯沙坦降低尿蛋白的作用 月 相对基线，蛋白尿的中位百分比改变 P=0.0001 总体降低35% 0 12 24 36 48 40 20 0 -20 -40 安慰剂 氯沙坦 N Engl J Med 2001;345:861-9 RENAAL BP目标值： 140/90mmHg 第四十五页，共八十七页。 * 0 4 8 12 18 24 -60 -40 -20 0 20 P 0.001 -8% -44% AER 的变化 (%) 缬沙坦 氨氯地平 时间(周) 缬沙坦降低尿白蛋白的作用 Circulation. 2002;106:672-8 MARVAL BP目标值： 135/85mmHg 第四十六页，共八十七页。 * 小剂量缬沙坦降低尿白蛋白的作用有效剂量40mg（初始降压剂量的0.5倍） Diabetes Research and Clinical Practice 2002;57:179-83 UAER (μg　/　min) P0.01 n=14 MARVAL 第四十七页，共八十七页。 * 早 期足 量长 期联 合 ARB应用原则 对于2型DM引起的大量白蛋白尿,ARB较其他降压药 能更有效地延缓肾病进展(强) NKF-K/DOQI 第四十八页，共八十七页。 * 常用的干预RAS的药物类型 ?ACEI类 ?AT1RA类 ?ACEI与AT1RA联用 ?肾素抑制剂 第四十九页，共八十七页。 * 第五十页，共八十七页。 * 联合ACEI和AT-1RA的降尿蛋白作用（mg/24hr） 组 别 4 周 8 周 C 4.7 ±2.24 5.10 ±2.35 DN 33.63 ±7.80 39.56 ±7.97 ACEI 22.1 ±5.64 26.77 ±4.67 AT1RA 24.04 ±6.34 27.78 ±4.54 ACEI+AT1RA 13.96 ±4.52 21.22 ±4.32 刘章锁，孙石磊 ASN 2000 多伦多 第五十一页，共八十七页。 * 常用的干预RAS的药物类型 ?ACEI类 ?AT1RA类 ?ACEI与AT1RA联用 ?肾素抑制剂 第五十二页，共八十七页。 * 第五十三页，共八十七页。 * CCB 第五十四页，共八十七页。 * 现代观点是不仅具有降低血压作用又能改善肾内血流动力学、延缓肾损害的药物将是治疗的首选 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂（AT1RA） 钙离子通道阻滞剂（CCB） 第五十五页，共八十七页。 * CCB 改善肾血流动力学 迅速选择性扩张入球小动脉，对出球小动脉无显著影响，短期内出现GFR、RPF? 对GFR中度下降的患者，能显著升高GFR和RPF 对合并糖尿病或非糖尿病肾病的高血压患者，并无短期内使GFR或RPF下降的作用 第五十六页，共八十七页。 * CCB保护肾脏功能的机制 降低循环血压 减少肾脏肥大 调节系膜大分子转运 降低残余肾脏的代谢活性 改善尿毒症性肾钙质沉着 减少生长因子的促有丝分裂作用 减少自由基形成 高血压