脂质沉积性肌病代谢图分类.pptVIP

当前30页，共45页，星期一。 第三十页，共四十五页。 当前31页，共45页，星期一。 第三十一页，共四十五页。 当前32页，共45页，星期一。 第三十二页，共四十五页。 概念 脂质沉积性肌病（Lipid storage myopathy，LSM）是由于脂质代谢过程中的酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂质代谢，导致异常增多的脂滴在肌纤维内堆积而引起的肌病。临床主要表现为近段的四肢无力，伴肌痛、症状波动、血清肌酶增高、肌电图为肌源性损害。 当前1页，共45页，星期一。 第一页，共四十五页。 认识过程 1972年，Engle发现18岁孪生姐妹运动后数小时、长时间饥饿或高脂肪、低碳水化合物饮食出现肌肉痛性痉挛和肌红蛋白尿。活检发现油红染色脂滴增多，推测是因为长链脂肪酸代谢障碍。 1972年，Bressler预测到原因可能是肉碱或肉碱棕榈酰转移酶（CPT）的缺陷所致。 当前2页，共45页，星期一。 第二页，共四十五页。 认识过程 1973年DiMauro报道一例29岁男性患者，发作性痛性痉挛和肌红蛋白尿，但无肌无力，肌活检显示脂肪无增多，但是肉碱棕榈酰转移酶缺乏。 随后10年，更多肉碱缺乏或肉碱棕榈酰转移酶缺乏、脂肪酸β-氧化通路中别的成份缺陷导致疾病相继报道。 1990年，曹佩芝报道2例。 当前3页，共45页，星期一。 第三页，共四十五页。 病因 1、常染色体隐性遗传。 2、肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏为主要原因。 3、但脂肪代谢生物化学转变过程中的任何环节出现障碍，均可导致脂质在肌肉或全身各器官内堆积致病。 当前4页，共45页，星期一。 第四页，共四十五页。 脂类 ①甘油三酯→甘油和脂肪酸 ②磷脂(生物膜主要成分) ③胆固醇（重要结构成分） 当前5页，共45页，星期一。 第五页，共四十五页。 当前6页，共45页，星期一。 第六页，共四十五页。 …….浆膜 长链酰基CoA +L-肉碱 ↓--- CPT1 ……. CPT1线粒体外膜 …… CPT2线粒体内膜 长链酰基肉碱+ CoASH ↓--- CPT2 长链酰基CoA +L-肉碱 当前7页，共45页，星期一。 第七页，共四十五页。 肉碱 1、饮食（75%）：红肉、鱼类→肠上皮细胞→肝脏→…→胆汁、粪、尿。 2、合成：肝肾合成，原料：赖氨酸和蛋氨酸 3、肉碱98%存在肌肉中，作为重要活性代谢物质。 当前8页，共45页，星期一。 第八页，共四十五页。 临床表现 1.1肌肉肉碱缺乏 1.2全身肉碱缺乏 2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 3乙酰辅酶A脱氢酶缺乏症 4线粒体内其他酶 当前9页，共45页，星期一。 第九页，共四十五页。 1.1肌肉肉碱缺乏 1、常染色体隐性遗传，也可散发。男女均可。儿童青少年多发，也可青中年。 2、表现缓慢进展的四肢无力，以近段为主。累及颈肌、面肌、咀嚼肌、咽喉肌、舌肌、躯干肌以及全身肌肉，也可累及心肌。肌酶可高。 3、表现疲劳不耐受，病情发作性或波动性。 4、肌萎缩少，可鸭步、翼状肩、Gower征，腱反射减弱或消失。 5、激素治疗有效。 当前10页，共45页，星期一。 第十页，共四十五页。 1.2全身肉碱缺乏 1、进行性肌无力。 2、肝损伤：顽固性呕吐、肝大、肝功能损害、肝性脑病、高氨血症、低血糖、低凝血症、肝昏迷。 3、心肌病：心律失常，不完全性右束支传导阻滞，R波增高。 4、肾功能不全。 5、消化系统：食欲减退、厌食、呕吐。 6、代谢：代谢性酸中毒，发作性低血糖。 7、神经系统：周围神经病变。 8、补充肉碱有效。 当前11页，共45页，星期一。 第十一页，共四十五页。 2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 1、常染色体隐性遗传。 2、青年男性多发。 3、过度活动、寒冷、饥饿、高脂饮食可诱发 4、躯干肌和近端肌痛、肌无力、痛性痉挛及肌红蛋白尿。呼吸肌麻痹 5、肾衰竭 6、高糖、低脂饮食可减少复发。 当前12页，共45页，星期一。 第十二页，共四十五页。 3乙酰辅酶A脱氢酶转移酶 与遗传有关。 四肢近端肌无力，伴肌痛， 当前13页，共45页，星期一。 第十三页，共四十五页。 另外类型 多数酰基辅酶A缺乏症 细胞色素C氧化酶缺乏症 肌腺苷脱氨酶缺乏症 …… 当前14页，共45页，星期一。 第十四页