抗艾滋病药物的研究进展.pptVIP

第二代NRTIS Tenofovir（替诺福韦）为单磷酸核苷类药物，越过了体内单磷酸化 (体内活化最困难步骤)。 前药形式：将磷酸核苷做成某种前药形式，以提高体内的吸收，是提高药物生物利用度的一种有效形式。 第23页，共73页，编辑于2022年，星期日 较成功例子： 第24页，共73页，编辑于2022年，星期日 第25页，共73页，编辑于2022年，星期日 前药 单磷酸核苷 (NRTI-P) NRTI-3P 化合物（A）(Tenofovir disproxil) 已完成Ⅲ期临床试验，2002年在欧美已完成了新药和销售申请。 代谢 前药代谢 ① 细胞 ② 代谢 第26页，共73页，编辑于2022年，星期日 化合物（B）正在抗HBV Ⅲ期临床后期试验。 （A）和（B）均为口服前药。 第27页，共73页，编辑于2022年，星期日 化合物（C）是 ddA 前药，它对 HIV 的活性要比母体 ddA 强 1000 倍。 第28页，共73页，编辑于2022年，星期日 化合物（D）是 d4T 单磷酯化后的一种前药形式，它的活性比母体化合物 d4T 强约 100 倍。 第29页，共73页，编辑于2022年，星期日 FTC是一个新的NRTI，已完成了抗HIVⅢ期临床，2002年秋已向FDA申请新药，同时它作为抗HBV药物处Ⅱ期临床试验。