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药物的含量测定方法与验证药物的含量测定方法与验证第1页/共37页药物的含量含量测定效价测定药物含量测定方法容量分析法光谱分析法色谱分析法药物的含量测定方法与验证第2页/共37页方法选择中的供试品因素化学原料药的含量测定首选容量分析法药物制剂的含量测定首选色谱分析法药物制剂的定量检查首选光谱分析法含量测定方法须准确、稳定、耐用第3页/共37页第一节 定量分析方法的分类与特点一、容量分析法（滴定法）第4页/共37页基本术语滴定：将滴定剂通过滴管滴入待测溶液中的过程滴定剂：浓度准确已知的试样溶液指示剂：滴定分析中能发生颜色改变而指示终点的试剂滴定终点：滴定分析中指示剂发生颜色改变的那一点（实际）化学计量点：滴定剂与待测溶液按化学计量关系反应完全的那一点（理论）滴定误差：滴定终点与化学计量点不一致产生的误差一、容量分析法（滴定法）第5页/共37页特点方法简便易行方法耐用性高测定结果准确方法专属性差适用范围：较多用于化学原料药物的含量测定一、容量分析法（滴定法）第6页/共37页有关计算滴定度：每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。中国药典用mg表示。滴定度的计算一、容量分析法（滴定法）第7页/共37页有关计算含量的计算直接滴定法所配制滴定液浓度与规定浓度不一致时：一、容量分析法（滴定法）第8页/共37页有关计算含量的计算间接滴定法：生成物滴定法简接滴定法：剩余量滴定法二、光谱分析法第9页/共37页紫外-可见分光光度法（200～400～760nm）朗伯-比耳定律 A为吸收度，l为液层厚度，c为溶液浓度，E为吸收系数。E：单位液层厚度时的吸收度。有两种表示法摩尔吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1mol/L，厚度为1cm时的吸收度。用ε表示。百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm时的吸收度。用 表示。二、光谱分析法第10页/共37页紫外-可见分光光度法特点与适用范围简便易行灵敏度高，可达10-4g/ml～10-7g/ml。准确度较高，相对误差为2%～5%。专属性较差较少应用于原料药含量测定，多用于制剂的定量检查。二、光谱分析法第11页/共37页紫外-可见分光光度法仪器校正与检定波长：常用仪器中氘灯的与谱线校正，或用钬玻璃的尖锐吸收峰。吸光度的准确度：与规定的吸收系数比较。杂散光的检查对溶剂的要求：截止波长测定法：波长扫描与吸光度读数二、光谱分析法第12页/共37页紫外-可见分光光度法含量测定方法对照品比较法吸收系数法计算分光光度法比色法D为稀释倍数。二、光谱分析法第13页/共37页荧光分析法特点与适用范围灵敏度高，可达10-10g/ml～10-12g/ml.浓度太大会有“自熄灭”作用，故适用于低浓度的溶液。干扰因素多，须做空白试验。取样少，方法快速。衍生化试剂提高了适用范围二、光谱分析法第14页/共37页荧光分析法干扰的排除溶剂：进一步纯化溶剂，空白试验溶液：适当的浓度，减少杂质，降低溶氧，调节pH玻璃量器：高洁净度温度：稳定的温度二、光谱分析法第15页/共37页荧光分析法含量测定相对定量方法测定线性范围较窄式中：Ci为供试品溶液的浓度，Cr为对照品溶液的浓度，Ri为供试品溶液的读数，Rib为供试品溶液试剂空白的读数，Rr为对照品溶液的读数，Rrb为对照品溶液试剂空白的读数。三、色谱分析法第16页/共37页特点与适用范围高灵敏度高专属性高效能与高速度适用于药物制剂，尤其复方制剂的含量测定。分类依据分离原理：吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱、分子排阻色潽等依据分离方式：纸色谱法，薄层色谱法，柱色谱法，气相色谱法，高效液相色谱法等三、色谱分析法第17页/共37页高效液相色谱法药品标准对HPLC方法改变的要求对仪器的一般要求色谱柱：填料，孔径与粒径，柱直径，温度，pH等检测器：通用型检测器与选择性检测器，对流动相的要求流动相：反相系统与正相系统三、色谱分析法第18页/共37页高效液相色谱法系统适用性试验色谱柱的理论塔板数色谱峰的分离度色谱系统的重复性：RSD≤2.0%色谱峰的拖尾因子d1为极大峰至峰前沿之间的距离。T应在～之间。三、色谱分析法第19页/共37页高效液相色谱法测定法外标法：一点法；两点法；工作曲线法内标法三、色谱分析法第20页/共37页气相色谱法检测器、固定液及特殊指定的色谱柱材料不能更换对仪器的一般要求载气色谱柱填料，柱管材质，固定液检测器种类，使用温度进样方式系统适用性试验测定法：多采用内标法第21页/共37页第二节 样品分析的前处理方法样品分析的前处理方法第22页/共37页在分析含金属或卤素、氮、硫、磷等元素的有机药物前，需进行适当的药品前处理。分类不经有机破坏的前处理方法经有机破坏的前处理方法样品分析的前处理方法第23页/共37页不经有机破坏的前处理方法直接测定法——含金