磺胺醋酰钠的合成方案.docxVIP

磺胺醋酰钠的合成 (Synthesis Sulfacetamide Sodium) 一：药品概述 磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染, 其合成原料易得, 反应步骤少, 且疗效肯定, 副反应小, 是一种眼科常用药物。磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，实验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂， 在pH12-14的碱性液中对Nl进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用20％NaOH水溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。 化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物， N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate结构式： OS NO NaH O S N O Na 2 3 2 本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。二：实验目的 掌握乙酰化反应的原理 3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的 pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。三：实验原理 3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的 pH、温度等条件及利用生 成物与副产物不同的性质来分离副产物。 三：实验原理 以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14 的碱性液中对N1 进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH 乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。 合成路线如下： 2.原料规格及配比参数。NH2 2.原料规格及配比参数。 NH 2 NH 2 + (CH 3 CO) 2 O NaOH pH12-13 SO 2 NH 2 SO 2 NCOCH Na 3 NH HCl pH4-5 2 NH NaOH pH7-8 2 SO 2 NHCOCH 3 SO 2 NCOCH Na 3 四：实验主要仪器和试剂及物理常数 1. 1.主要仪器 仪器名称 数量/个 仪器名称 数量/个 50ml烧杯 1 电热套 1 100ml烧杯 1 布氏漏斗 1 温度计 1 电子搅拌器 1 球形冷凝管 1 100ml三颈瓶 1 100ml吸滤瓶 1 250 ml吸滤瓶 1 胶头滴管 1 循环水泵 1 天平 1 抽滤瓶 1 水浴 1 升降台 1 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 沸点 溶 点 （℃） （℃） 分子量 磺胺 Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐 CP 3.6ml 0.142 1.42 氢氧化钠 22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40 氢氧化钠 77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40 磺胺醋酰 自制 183 214.24 磺胺醋酰钠 自制 257 236.23 五、实验操作步骤 （一）磺胺醋酰的制备 在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g， 22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。 待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77% 氢氧化钠12.5 mL（首先，滴加 醋酐3.6 mL，5 min后滴加77% 氢氧化钠2.5 mL，并保持反应 PH 在12~13之间； 随后，每次间隔5 min交替滴加剩余的醋酐及77% 氢氧化钠，每次2mL，分5次交替加入）。加料期间反应温度维持在50~55℃及 PH 在12~13之间；加料完毕继续保温度搅拌反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释，用浓盐酸调pH 至 7，于冰浴中放置1~2h，冷却析出固体，抽滤除去固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并用浓盐酸调至pH 4~5，抽滤，得白色粉末。 用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min（不时搅拌， 尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解），抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥， 测熔点（mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热水（1:15）精制。 （二）磺胺醋酰钠的制备 将以上所得的磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，滴加少量水润湿（0.5ml），于水浴加热至90℃，滴加40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液PH为7~8，趁热抽滤， 滤液转至另一个100ml的小烧杯中放冷析出结晶，抽滤，压干，干燥，得磺胺醋酰钠，称重，计算收率。 注意事项： 利用主产物和副产物不同的理化性质在不同的pH下分别除去副产物。本实验中溶液pH的调节应小心注意，按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质。否则实验会失败或收率降低。 滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟