11-7肾素-血管紧张素系统药理利尿药.ppt

药理作用 ① 利尿作用 ② 扩张血管 呋塞米 furosemide 临床应用： ① 急性肺水肿、脑水肿 ② 其它严重水肿 ③ 急、慢性肾衰 ④ 高钙血症 ⑤ 加速毒物排泄 呋塞米 furosemide 药理作用 ① 利尿： 使肾小管对Na+重 吸收降低约20% 大剂量：成人尿量 明显增加，排尿 30-40 ml/min 升支粗段 管腔 Na+ 2Cl- Ca2+ ATP Na+ K+ K+ K+ Mg2+ K+ (+) K+ Cl- 呋塞米 furosemide ① 利尿： 髓袢升支粗段 尿中 呋塞米 → （-）Na+-K+-2Cl-共转运子 → Na+ K+ Cl- Ca2+ Mg2+ 大剂量 （-）CA→ HCO3- 等渗尿 呋塞米 furosemide 药理作用 ② 扩张血管：促进前列腺素合成、降低血管对缩血管物质反应性（AngⅡ、NA）、动脉钾通道开放等有关。 扩容量血管V → 回心血量减少 → 左室充盈压↓ →肺淤血、水肿减轻 扩肾血管 → 肾血流↑、肾小球滤过↑ 呋塞米 furosemide 体内过程： 吸收迅速，口服30 min，静滴5min生效，2小时达峰，近曲小管有机酸分泌机制或肾小球滤过，原形从尿排出。 t ? 1h，肾功不全可延长10h。 呋塞米 furosemide 临床应用： ① 急性肺水肿、脑水肿 ② 其它严重水肿 ③ 急、慢性肾衰 ④ 高钙血症 ⑤ 加速毒物排泄 呋塞米 furosemide 临床应用： ①急性肺水肿、脑水肿 扩张静脉 → 回心血量↓ → 肺水肿减轻 利尿→血容量及细胞外液↓→回心血量↓ →血液浓缩→血浆渗透压↑ →减轻脑水肿（尤其适用于脑水肿合并左心衰） ②其它严重水肿：其他利尿药无效的严重的心、肝、肾性水肿 呋塞米 furosemide 临床应用： ③急、慢性肾衰： 急性肾衰：呋塞米→强大利尿→冲刷肾小管、 稀释毒物→ 减少肾小管萎缩坏死，但不延缓肾 衰进程 慢性肾衰：利尿；扩肾血管 ④高钙血症 ： 呋塞米→ Ca2+重吸收↓ →尿Ca2+排出↑→血钙↓ 呋塞米 furosemide 临床应用： ⑤加速毒物排泄： 结合输液，增加尿量，用于经肾脏排泄的药 物中毒抢救，如长效巴比妥类，水杨酸类、溴 剂、氟化物、碘化物等。 呋塞米 furosemide 不良反应： ① 水电解质紊乱： 低血容量，低血钠，低钾血症，低氯性碱中毒。低钾增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷，注意补钾或合用留钾利尿药。 呋塞米 furosemide 不良反应： ② 耳毒性： 耳鸣、听力减弱、耳聋，剂量依赖性。与药 物引起内耳淋巴液电解质成分改变有关。肾功 能不全或合用其他耳毒性药物时易发生。 耳毒性大小：依他尼酸 呋塞米 布美他尼 （永久性耳聋） 听力缺陷及急性肾衰选用布美他尼 呋塞米 furosemide 不良反应： ③ 高尿酸血症； 呋噻米→利尿→细胞外液容积减少→近曲小 管对尿酸盐重吸收增加。 呋噻米与尿酸竞争有机酸排泄途径 → 尿酸 排出减少 → 高尿酸血症而诱发痛风 呋塞米 furosemide 不良反应： ④ 其他： 高血糖； 高血脂（LDL-C ↑, TG ↑, HDL-C ↓ ）； 胃肠反应（恶心、呕吐、胃肠出血）； 过敏反应：（皮疹、嗜酸性粒细胞增多、间质性肾炎），停药可恢复，对含磺胺类结构药物过敏 噻嗪类利尿药 噻嗪类 （thiazides）：中效能利尿药， 利尿作用温和、持久 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氯噻嗪 chlorothiazide 氯噻酮 chlortalidon