06-中药新药开3-2制备工艺(制剂研究中试).pptVIP

制剂处方、临床处方与标准处方 制剂处方 临床处方 药典部标处方 申报资料 12# 3# 15# 组成 中间体+辅料 原料（多为饮片） 原料+辅料 单位 1000片（粒等） 一日量 1000片（粒等） 复方丹参缓释片 临床处方 丹参4.05g 三七1.269g 冰片0.072g 制剂处方 丹参脂溶性部位 71.50g 丹参水溶性部位 72.90g 三七总皂苷粉 51.48g 冰片 36.00g 羟丙基甲基纤微素 60.00g 硬脂酸镁 1.50g 微粉硅胶 1.50g 95％乙醇适量，共同制成1000缓释片。 标准处方 【处方】丹参450g 三七141g 冰片8g 【制法】……，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。 制剂研究 制剂研究 剂型选择 制剂处方研究 成型工艺 包装材料 选什么剂型? 选什么辅料? 选什么工艺技术? 选什么包装? 基础：制剂处方研究 内容： 研究原则 评价指标 成型工艺研究 根据药物、辅料的性质选择成型工艺： PEG4000、PEG6000－－滴制法－－滴丸 糖粉、糊精－－湿颗粒法－－颗粒、胶囊、片 根据剂型的需要选择成型工艺 滴丸－－滴制法 重视单元操作或关键工艺的研究：提供详细的工艺研究过程，明确工艺条件、参数，明确设备情况。 研究原则 38 注意的问题： 注意实验室与中试、大生产的衔接，考虑大生产设备的可行性、适应性 对成型工艺路线、参数、技术等进行研究 应采用客观合理的指标 关注成型工艺与处方研究的关联 关注毒性成分以及用量小而活性强的药物的均匀性 39 根据剂型确定评价指标：剂型不同，评价指标不同 评价指标应客观、可量化 一般有制剂基本性能评价和稳定性评价（可参考加速稳定性试验结果）。 评价指标选择 40 部分剂型的主要基本性能评价项目（药典/法规） 剂型 制剂基本评价项目 片剂 外观、硬度、脆碎度、崩解时限、含量、重量差异、溶出度、含量均匀度、分散均匀性（分散片） 胶囊剂 外观、内容物的流动性、内容物的吸湿性、堆密度、含量、装量差异、溶出度、含量均匀度 颗粒剂 性状、粒度、颗粒的流动性、颗粒的吸湿性、溶化性、水分、含量 注射剂 外观、色泽、澄明度、pH、含量、指纹图谱、不溶性微粒、热原 丸剂 性状、水分、含量、溶散时限、装量差异、微生物 合剂 性状、色泽、澄清度、 pH、含量、相对密度 41 乙醇 50% 70% 90% 制粒难易程度 较难 较易 较易 制得颗粒情况 易结成块 较松散 松散易干燥 筛号（目数） 2号（24目） 3号（50目） 制粒难易程度 较易 较难 制得颗粒流动性 较好 较差 胶囊剂制粒用乙醇浓度的筛选 胶囊剂制粒用筛网的选择 42 编号 重量m（g） 体积v（ml） 堆密度（g/ml） 平均值（g/ml） 1 1.9660 3.2 0.6144 0.6105 2 1.9825 3.3 0.6008 3 2.0897 3.4 0.6146 4 1.9430 3.2 0.6072 5 2.3395 3.8 0.6157 1号空胶囊（0.55ml）和0.3g/0.6105(0.49ml)相近 胶囊剂规格选择 43 制剂研究 制剂研究 剂型选择 制剂处方研究 成型工艺 包装材料 选什么剂型? 选什么辅料? 选什么工艺技术? 选什么包装? 包材、容器：药品的组成部分 内包装：直接接触药品，会影响药品质量的稳定 外包装：方便运输、贮存、物理防护和美观 包装材料选择 44 内包装选择应考虑因素 符合《药品包装材料、容器管理办法》等要求。 与制剂相容性好，不与制剂发生不良相互作用。 采用特定的剂型或新包装材料，应在稳定性试验中增加特殊的考察项目。 45 满足制剂要求，在一定时间内保证药品质量的稳定。 重视已有文献资料及同类已上市产品的参考价值。 满足物理防护及运输的要求。 满足临床用药需要（分剂量准确） 46 制剂研究 制剂研究 剂型选择 制剂处方研究 成型工艺 包装材料 选什么剂型? 选什么辅料? 选什么工艺技术? 选什么包装? 中药新药制备工艺研究 中试研究 （一）概念及意义 （二）内容 1、存在问题 2、前提条件 3、规模 4、批次