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2.2.7 放置条件 通常，制剂应在一定条件下（适当的范围内）进行评价，以检验其热稳定性，必要时检验其对湿度的敏感性或潜在的溶剂损失。选择的放置条件和研究时间的长短应充分考虑贮藏，运输和使用的整个过程 必要时，对配置或稀释后使用的制剂应进行稳定性试验，可为标签上的配置、贮藏条件和配置或稀释后的使用期提供依据。申报批次在是在货架寿命开始和结束时，应在配置和稀释后的建议的使用期内进行稳定性试验，作为正式稳定性试验的一部分。如果申报前不能提供货架寿命期的试验数据，应提供第12个月或最近一次测定的这些数据。通常，对承诺批次不必重复着项试验。 申报时的长期试验应至少包括三批申报批次的至少连续12个 月的试验，并应继续试验至足以涵盖建议的货架寿命期。注册申报评价期间积累的其他数据，如有关管理当局需要，也要呈报。有加速试验和中间试验放置条件所得到的数据，可用于评价短期偏离标签贮藏条件的影响（如运输途中可能发生的情况）。 制剂长期试验、加速试验及必要时中间试验的放置条件在下节详述，除另有规定外，可采用下节的一般情况的放置条件。经说明也可使用其他放置条件。 2.2.7.1一般情况 研究 放置条件 申报数据涵盖的最少时间周期 长期试验★ 25℃±2℃/60﹪RH±5﹪RH或30℃±2℃/65﹪RH±5﹪RH 12个月 中期试验★★ 30℃±2℃/65﹪RH±5﹪RH 6个月 加速试验★★ 40℃±2℃/75℃RH±5﹪RH 6个月 注意星号 ★长期稳定性研究在25℃±2℃/60﹪RH±5﹪RH还是在30℃±2℃/65﹪RH±5﹪RH条件下进行，由申请者决定。 ★★如果把30℃±2℃/65﹪RH±5﹪RH作为长期试验条件，则无中间试验条件。 如果在25℃±2℃/60﹪RH±5﹪RH条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生显著变化，这增加中间放置条件下的试验，并对照显著变化的标准进行评价。初次申报应 包括在中间放置条件下进行12个月研究中的6个月数据。 通常制剂的显著性变化定义为： 含量与初始值差5﹪；或用生物或免疫法测定时效价不符合规定； 任何降解产物超过认可标准； 外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性、粘结、硬度、每揿剂量）不符合认可标准。然而，一些物理性能（如：栓剂的变软，霜剂的溶化）的变化会在加速条件下出现； 另外，对于某些剂型； PH值不符合规定 12个剂量单位的溶出度不符合规定； 2.2.7.2 包装在非渗透容器中的制剂 对包装在非渗透容器中的药物制剂可不考虑药物的湿敏感性或可能的溶剂损失，因为这种容器具有防潮湿和溶剂溶剂通过的永久屏障。因此，包装在非渗透容器中的制剂稳定性研究可在任何湿度下进行。 2.2.7.3 包装在半渗透容器中的制剂 包装在半渗透容器中的水溶液制剂，除物理、化学、生物和微生物稳定性评价外，应评价潜在的失水性。这种评价可在如下所述的低相对湿度条件下进行，以证明其可以放在低相对湿度的环境中。 对于非水或溶剂型基质的药物，可建立其他可比较的方法并报告。 研究 放置条件 申报数据涵盖的最少时间周期 长期试验★ 25℃±2℃/40﹪RH±5﹪RH或30℃±2℃/35﹪RH±5﹪RH 12个月 中期试验★★ 30℃±2℃/65﹪RH±5﹪RH 6个月 加速试验 40℃±2℃/不超过（NMT）25﹪RH 6个月 注意星号 ★长期稳定性研究在25℃±2℃/40﹪RH±5﹪RH还是在30℃±2℃/35﹪RH±5﹪RH条件下进行，由申请者决定。 ★★如果把30℃±2℃/35﹪RH±5﹪RH作为长期试验条件，则无中间试验条件。 如果在25℃±2℃/40﹪RH±5﹪RH条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生除失水外的显著变化，应增加按一般情况下所述的中间试验，以评价30℃时温度影响。在加速试验放置条件下，仅失水一项发生显著变化，不必进行中间试验。然而，应有数据证明制剂在建议的货架寿命期贮藏在25℃，40﹪RH时无明显失水。 包装在半渗透容器中的制剂，在40℃、不超过25﹪RH的条件下放置3个月，失水量与原始值相差5﹪，可认为有显著性变化。然而，对于小容器不超过1mL或单剂量包装容器，只要说明理由，40℃、不超过25﹪RH放置3个月失水5﹪或以上是可以的。 可用另一种方法来进行上表推荐的参比相对湿度条件下的研究（无论是长期还是加速试验），即在高湿情况下进行稳定性研究，然后通过计算算出参比相对湿度时的失水率。具体方法是通过实验测定包装容器的渗透因子，或如下例所示，利用计算得到同一温度下不同湿度的失水率之比得出。一个包装容器的渗透因子可以用拟包装的制剂在最差的情况