帕米帕利胶囊Pamiparib-详细说明书与重点.docxVIP

帕米帕利胶囊Pamiparib 英文名称：Pamiparib Capsules 靶点：PARP-1、PARP-2 【成份】 本品主要成份为帕米帕利。化学名称：(R)-2-氟-10a-甲基-5,8,9,10,10a,11-六氢-5,6,7a,11-四氮杂环庚三烯并[def]环戊二烯并[a]芴-4(7H)-酮倍半水合物，分子式：C16H15FN4O·H2O，分子量：325.34。辅料：微晶纤维素微丸丸芯、羟丙甲纤维素、滑石粉和明胶空心胶囊。 【性状】本品内容物为黄色微丸。 【适应症】 本品适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。 该适应症是基于一项包括113例既往经过二线及以上化疗的伴有gBRCA突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中开展的开放性、多中心、单臂、II期临床试验结果给予的附条件批准(参见【临床试验】)。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群的临床获益。 【规格】 20 mg(按C16H15FN4O计)。 【用法用量】 本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药 BRCA突变检测：在使用本品治疗前，应采用国家药品监督管理局批准的检测方法，确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变，方可使用本品治疗。 推荐剂量：本品推荐剂量为每次60 mg(3粒)，每日2次，相当于每日总剂量为120 mg，应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。 给药方法：建议患者在每天大致相同时间点口服给药，本品应整粒吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。 漏服：如果患者发生呕吐或漏服一次药物，不应额外补服，应按计划时间正常服用下一次处方剂量。 剂量调整：针对不良反应的剂量调整 为管理药物不良反应，可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。 监测全血细胞计数(CBC)，建议在治疗的前3个月内每周监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。针对非血液学不良反应的剂量调整 合并使用细胞色素P450(CYP)3A抑制剂：允许合并使用强效/中效/轻效CYP3A抑制剂，无需调整剂量(参见【药物相互作用】)。 肾功能不全：对于轻中度肾功能损害患者，无需调整剂量。尚无本品用于重度肾功能损害患者的研究，重度肾功能损害患者应慎用本品(参见【药代动力学】)。 肝功能不全：对于轻度肝功能损害患者，无需调整剂量。尚无本品用于中重度肝功能损害患者的研究，中重度肝功能损害患者不推荐使用本品(参见【药代动力学】)。 儿童和青少年：尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。 老年人：对于老年患者(≥65岁)，无需调整剂量(参见【老年用药】)。 【不良反应】 本说明书不良反应描述了在临床研究中观察到的判断为可能由帕米帕利引起的不良反应的近似发生率。由于临床研究是在不同条件下进行的，不同临床研究中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。 安全性特征总结：本品的安全性信息来自三项临床试验(BGB-290-102 [患者例数(N)=128]、BGB-290-AU-002 [N=101]和BGB-290-201 [N=88])，共涵盖317例患者。肿瘤类型包括晚期卵巢癌(N=185)、乳腺癌(N=101)、前列腺癌(N=12)、肺癌(N=5)、胶质母细胞瘤(N=3)、软骨肉瘤和胰腺癌(各N=2)以及原发灶不明的腺癌、原发灶不明的癌、宫颈癌、胃癌、平滑肌肉瘤、间皮瘤和子宫癌(各N=1)。上述试验中256例患者接受了60mg/次，每日2次的帕米帕利治疗，61例患者接受了其他剂量的帕米帕利治疗。所有患者(N=317)的中位暴露持续时间为5.5个月(范围：0.1 ~ 57.1个月)。在接受本品治疗的317例患者中，发生率≥10%的不良反应包括：贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血胆红素升高以及淋巴细胞减少症。 3级及以上的不良反应发生率为55.8%，发生率≥1%的不良反应包括贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、呕吐、疲乏、腹泻、恶心以及AST升高。 与药物相关的严重不良事件(SAE)发生率为21.5%，发生率超过1%的与药物相关的SAE为：贫血和白细胞减少症。 关键性临床试验中的不良反应：BGB-290-102的II期部分是在中国卵巢癌患者中开展的关键性试验，此试验中共有113例患者接受帕米帕利60mg/次，每日2次治疗。中位治疗持续时间为8.3个月(范围：0.1~26.0个月)。 本试验的