第五章原核基因表达调控1.pptxVIP

第六章 基因的表达与调控(上) ——原核基因表达调控模式;Contents;第一节 基因表达调控的基本概念;Translation;二、基因表达的时间性及空间性;;（二）空间特异性; 按对刺激的反应性分为两大类：;管家基因(housekeeping gene) 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达。;常用的管家基因;（二）适应性表达 诱导和阻遏表达; 在一定机制下，功能相关的一组基因，协调一致，共同表达。; ;基因表达调控的生物学意义;五、基因表达的调控因子：;六、基因表达的调控水平; ;Contents;第二节 原核基因表达调控机制;一、原核基因表达调控环节;;1961年, F. Jacob J.Monod提出, 此后不断完善。获1965年诺贝尔生理学和医学奖 1940年， Monod发现：细菌在含葡萄糖和乳糖的培养基上生长时，细菌先利用葡萄糖，葡萄糖用完后，才利用乳糖；在糖源转变期，细菌的生长会出现停顿。即产生“二次生长曲线”。;2、操纵子的定义; ;二、操纵子的结构与功能;二、操纵子的结构与功能;二、操纵子的结构与功能;;;;可诱导调节：指一些基因在特殊的代谢物或化合物的作用下，由原来关闭的状态转变为工作状态，即在某些物质的诱导下使基因活化。 例：大肠杆菌的乳糖操纵子 分解代谢蛋白的基因;;可阻遏调节：基因平时是开启的，处在产生蛋白质或酶的工作过程中，由于一些特殊代谢物或化合物的积累而将其关闭，阻遏了基因的表达。 例：色氨酸操纵子 合成代谢蛋白的基因;2、降解物对基因活性的调节;3、弱化子对基因活性的影响;4、细菌的应急反应;Contents;如果将葡萄糖和乳糖同时加入培养基中， lac操纵子处于阻遏状态，不能被诱导；一旦耗尽外源葡萄糖，乳糖就会诱导lac操纵子表达分解乳糖所需的三种酶。 葡萄糖效应或降解物抑制作用;Z编码β-半乳糖苷酶：将乳糖水解成葡萄糖和半乳糖 Y编码β-半乳糖苷透过酶：使外界的β-半乳糖苷（如乳糖）能透过大肠杆菌细胞壁和原生质膜进入细胞内。 A编码β-半乳糖苷乙酰基转移酶：乙酰辅酶A上的乙酰基转到β-半乳糖苷上，形成乙酰半乳糖。;β-半乳糖苷酶;lac operon的正调控;诱导现象;葡萄糖对lac操纵元表达的抑制???间接的。 葡萄糖的降解是通过cAMP与 CAP结合起作用的。 cAMP:环化腺苷酸 CAP, catabolite activator protein 由crp编码 CRP, catabolite receptor protein ;代谢物激活蛋白（CAP）/环腺甘酸受体蛋白（CRP） ;;Lac 操纵子及各部分祥图; （3）CAP的结合对DNA构型的影响;+ + + + 转录; 当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用。如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。 cAMP—CAP复合物与启动子区的结合是转录起始所必需的。;When Glucose Is Present But Not Lactose;The Lac Operon:When Lactose Is Present But Not Glucose;The Lac Operon:When Neither Lactose Nor Glucose Is Present;第四节 色氨酸操纵子（trp operon）; 调控基因 结构基因 催化分枝酸转变为色氨酸的酶;基因组成;;特点: (1) trpR和trpABCDE不连锁； (2) 操纵基因在启动子内； (3) 有衰减子(attenuator)/弱化子； (4) 启动子和结构基因不直接相连，二者被 前导序列(Leader)所隔开 。;二、trp 操纵子的阻遏系统;1、Trp R 四聚体;阻遏蛋白＋trp → 有活性的阻遏物;3、阻遏系统;三、trp 操纵子的弱化机制;1.弱化子： DNA中可导致转录过早终止的一段核甘酸序列（123-150bp区）。;; 研究引起终止的mRNA碱基序列，发现该区mRNA通过自我配对可以形成茎-环结构，有典型的终止子特点。;;;;3.前导序列：在trp mRNA5端trpE基因的起始密码前一个长162bp的mRNA片段。;3、弱化机制;;;;;阻遏作用与弱化作用的协调;Negative—repressible operon 可以被最终合成产物所阻遏;为什么需要弱化系统？