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固有免疫专题知识讲座; The innate immune response has long been the Cinderella. ;; 概念： 机体在种系发生和进化过程中逐步形成一 种天然固有 抵抗体外病原体侵袭，去除体内抗原性异物一系列免疫 防御能力。;;溶菌酶（lysozyme）： - 小分子水解酶类，人溶菌酶14.6 KDa。 - 存在于组织及体液中；也存在于一些植物，微生物及动物中。 - 作用于G+菌细胞壁（肽聚糖）; 作用于真菌细胞壁。 - 非特异性抗菌，抗病毒作用。 - 无毒，无副作用。 ;抗菌肽(antimicrobial pepetides): 一类富含精氨酸，耐受蛋白酶小分子多肽。 广泛存在于人，植物，动物及微生物中，400余种。 广谱杀菌作用，对G-/G+细菌,真菌和一些包膜病毒及肿瘤细胞有直接杀伤作用。 防御素(defensin)：29-35 aa；阳离子肽；杀细菌谱广，见效快速。;;巨噬细胞;中性粒细胞（Neutrophil）：;- 同时显示NK细胞和T细胞一些特征一类免疫细胞。 - 起源于骨髓，在胸腺中发育， 分布于骨髓、肝、脾和胸腺。 - 膜分子为 NK1.1（NK），TCR，CD3复合体（TC），TCR缺乏多样性（一个α链，β链也缺乏多样性）。 - 经过TCR识别脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。 - 含有细胞毒性（NK样）和免疫调整（TC样）作用。;γδT 细胞（ γδT cell）： T细胞中小亚群， TCR由γ与δ 链组成。 主要分布于粘膜（小肠人10-18%，小鼠50%)和皮肤组织。 直接识别靶抗原，不是MHC复合物。 杀伤作用（抗感染，抗肿瘤），免疫调整（分泌细胞因子）。 ;B1细胞（B1 cell）： 发育较早，主要在胚胎中发育。 主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层。 表面标志：CD45（B220）lo，IgMhi，CD23-， CD43+，IgDlo。 BCR缺乏多样性。 主要分泌天然抗体IgM， 起抗早期感染和维持自稳作用。;嗜碱性粒细胞（Basophil） 最少许白细胞，主要存在于外周血中。 含嗜碱性颗粒。 释放活性介质及细胞因子，介导超敏反应（支气管哮喘）及调整Th2细胞免疫。 ;模式识别理论： Janeway，1989; USA， ;固有免疫应答 ;病原相关分子模式 (Pathogen associated molecular pattern, PAMP) PAMP为病原体表面共有保守分子结构,是固有免疫细胞（PRR）识别“非己”分子基础。 病原体生存和致病所必需如：细菌脂多糖（LPS），肽聚糖（PGN），磷壁酸（ LTA）等。 正常宿主细胞表面不存在。; DAMP是机体本身细胞所释放内源性分子。 受损或坏死组织释放：氧自由基，胞外基质降解物，神经介质。 激活免疫细胞释放活性物质：HMGB1; HSP，HDGF等。 ;Polly Matzinger Ghost Laboratory, Laboratory of Cellular Molecular Immunology, National Institute of Allergy Infectious Diseases/NIH, Building 4 Room 211, Bethesda, MD 20894, USA pcm@helix.nih.gov; 模式识别受体 ( Pattern recognition receptor, PRR) 非特异性，同一类固有免疫细胞所共有受体。 识别病原体或宿主凋亡细胞表面共有特定分子结构（PAMP/DAMP）。 PRR分二种: 膜性PRR : 促吞噬(MR,SR,CR)，信号转导(TLR) 分泌性PRR: 是PRR游离形式，发挥调理作用 （MBL；CRP，LBP等） ;;;PPR;;固有免疫应答应答特点;一、开启适应性免疫应答 为T细胞活化提供第一信号（MHC-I/II）和第二信号B7-1/B7-2)。 产生细胞因子(ILs)。 二、影响适应性免疫应答类型 M?诱导Th1分化，产生细胞免疫(IFN-r)。 NKT、肥大细胞诱导Th2，产生体液免疫(IL-4,6,13)。 三，参加适应性免疫应答效应 补体参加ADCC。 IFN-r，TNF-a 参加杀伤作用等。 ;固有免疫应答和适应性免疫应答比较 ; 单核巨噬细胞系统（Mononuclear phagocyte system） ;单核巨噬细胞发育;单核巨噬细胞形态;枯否细胞;单核巨