基因突变和单基因病.pptx

基因突变和单基因病;第一个别;一、基因概念; ;基因普通特征;二、核酸化学组成;DNA双螺旋;;真核生物结构基因特点; 转录调控序列;第二节 基因突变;一、基因突变诱因 　;致病突变(causative mutation)：遗传物质改变，1、引发蛋白功效或表示量改变，造成疾病表型产生；2、特定突变通常发生在家系中 多态性（polymorphism）：遗传物质改变， 1、引发蛋白功效或表示量无（轻微）改变，不造成疾病表型产生；2、变异形式在群体中普遍存在，普通超出1%。常见形式：1、单核苷酸多态性；2、重复序列多态性（VNTR、STR）; 二、基因突变分类;三、基因突变分子机制 　; 1、同义突变:是指基因突变后密码子所编码氨 基酸与原来密码子编码氨基酸相同（致病突变？多态性？）;2、错义突变：指基因突变造成编码一个氨基酸密码子变为编码另一个氨基酸密码子，从而使所合成蛋白质分子改变（致病突变？多态性？ ）;红细胞呈镰刀状，胞膜发硬不能变形，故经过脾脏毛细血管窦时，易破坏而产生溶血性贫血和血管栓塞 ;3、无义突变：指点突变使原来某一编码氨基酸密码子变为终止密码，造成多肽链合成提前终止，成为无活性多肽片段;4、终止密码突变：指点突变发生在基因终止密码上，使终止密码变为编码某一氨基酸密码子，造成多肽链合成继续进行。这么形成多肽链比正常多肽链长，故终止密码突变又称延长突变 ;（二）碱基插入与缺失;; 染色体错误配对不等交换;（三）动态突变 ;脆性X染色体综合征（fragile X syndrome）;四、基因突变效应 　;（二）引发遗传病 基因突变影响个体生长发育，造成生育能力降低，寿命缩短 基因突变能够发生在个体发育任何时期，发生在不一样时期基因突变对个体产生效应不一样 ;（三）产生遗传多态 遗传多态: 指在同一位点上两种或两种以上等位基因在群体中同时和经常存在，每种类型频率比较高，频率最低变异型超出1％ 人类遗传多态现象包含：染色体多态性、DNA多态性、酶多态性、蛋白质多态性及抗原多态性等五类;第二个别;;;单基因病相关概念;隐性（recessive）：只有在纯合时才能表示等位基因或表型 基因型（genotype）：控制各种表现型遗传组成 表现型（phenotype）：基因表现出来性状 纯合子（homozygote）：等位基因上含有一对相同基因个体* 杂合子（heterozygote）：等位基因上含有一对不一样基因个体; 家系调查：判断是否为遗传病 系谱：从先证者入手，将调查某患者家族组员所得到该病发生情况资料，按一定格式绘制成图解 系谱分析：确定遗传方式 确定遗传方式意义： 1、再发风险预计 2、致病基因克隆;系谱中常见符号;;常染色体显性遗传病 ;多指;并指; 家族性结肠息肉家系 ;一、常见婚配型;（一）完全显性; 家族性结肠息肉家系 ; 短指（趾）症 家系;（二）不完全显性;（三）共显性;常染色体隐性遗传病;白化病;二、常染色体隐性遗传病系谱特点;白化病系谱;近亲婚配与亲缘系数 ;I 1 2 ;III 1 2;III 1 2 3;III 1 2 3 4;III 1 2;三、Ｘ连锁隐性遗传;假肥大型肌营养不良征;(一)常见婚配型;;血友病A 家系;四、X连锁显性遗传 ;抗维生素D佝偻病 ;(一)常见婚配型;(二) X连锁显性遗传病系谱特点;抗维生素D佝偻病家系 ;五、Y连锁遗传;多毛耳;第二节 两种单基因性状伴随传递; 单基因遗传效应可受各种原因影响 等位基因相互作用（纯合子、杂合子表型区分） 非等位基因间相互作用（个体遗传背景不一样、修饰基因） 环境原因也可使表型发生变异（个体环境不一样） 单基因遗传中，可表现出不经典系谱模式 系谱分析时必须同时考虑影响遗传效应很多原因;一、遗传背景;二、表现度和外显率;三、不规则显性;Marfan综合征家系 ;成骨不全病例系谱;概念：杂合子表现型在个体到达一定年纪后才表现称为延迟显性 原因：致病基因不表示或虽表示但尚不足以引发显著临床表现;慢性进行性舞蹈病（Huntington’s chorea）;脊髓小脑共济失调I型;