第22章抗心律失常药-药理学.pptVIP

[不良反应] 1. 胃肠道反应 2. 金鸡钠反应 3. 心脏毒性：阻滞房室及室内传导， 致室速或室颤；奎尼丁晕厥；心衰。 ? （二）??ⅠB类 基本作用： 1. 阻止Na+内流，降低0相上 升速度； 2. 抑制4相Na+内流，降低自律性； 3. 促进K+外流，相对延长ERP。 利多卡因（lidocaine） [药理作用] 抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的 Na+内流，促进K+外流 1. 降低自律性： 2. 影响传导 心肌缺血——减慢传导 血K+↓，部分除极——加快传导 3. 相对延长ERP [体内过程] 首过消除明显，需静注给药。 作用维持20min。 [临床应用] 各种室性心律失常。 预防急性心肌梗死者的室性早搏、室速及室颤，可首选。 洋地黄中毒、外科手术引起的室性心律失常。 ? 苯妥英钠（phenytoin sodiun） 特点： 1. 降低浦肯野纤维自律性 2. 相对延长ERP 3. 与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，恢复受 抑制的房室传导。 应用： 室性心律失常, 特别是强心苷中毒所致(有效率达90%)。 美西律（mexiletine） 特点： 可口服，F=90%, t1/2为12h 治疗室性心律失常,特别是心梗后 急性室性心律失常，常用于维持利多 卡因的疗效。  （三）?? IC类 基本作用： 明显阻滞Na+内流，显著降低0相 上升速率和幅度，减慢传导；抑制4相 Na+内流，降低自律性。对复极影响小。 ? 氟卡尼 减慢传导作用显著 广谱、强效抗心律失常 CAST试验：增加心梗后心律失常 的病死率 用于危及生命的室性心律失常 CAST试验I（心律失常抑制试验） 心律失常抑制标准：室早减少80%以上，室速减少90%以上。 入选病人2309例。结果可见1727例心律失常抑制良好；135例部分抑制；447例室性心律失常增加，死亡率7.3%，安慰剂组死亡率3.0%。其中心律失常或心跳骤停者治疗组4.5%，安慰剂组1.7%。 结果说明英卡胺和氟卡胺虽能较好的抑制MI后的心律失常，但明显增加所致死亡率及总病死率，其原因为该类药物有负性肌力作用，另外其致心律失常作用亦不容忽视。 ?普罗帕酮（propafenone，心律平） ?[药理作用] 1. ↓自律性，↓传导 2. 延长ERP及APD 3. 阻断β-R，阻滞Ca2+通道。 [临床应用] 室上性和室性早搏，室上性及室性心动 过速，伴心动过速或房颤的预激综合征。 [不良反应] 致心律失常：传导阻滞、窦房结功能障碍。 加重心衰、低血压。 不宜与其他抗心律失常药合用。 二、Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药 基本作用： 1. 阻断心脏β受体 2. 阻Na+内流，↓自律性, 减慢传导。 3. 抗心肌缺血 ? ? 普萘洛尔（propranolol） [药理作用] 1. 降低窦房结，心房、浦肯野纤维自律性， 2. 抑制CA所致迟后除极；防止触发活动。 3. 血浓度＞100ng/ml时，可减慢传导。 4. 延长房室结ERP。 [临床应用] 1. 室上性快速性心律失常 2. 运动或激动引发的室性心律失常 BHAT（急性心肌梗死后普萘洛尔对室 性心律失常的影响） 美国，加拿大37个临床中心采用多中心，随机安慰剂双盲对照试验。入选标准AMI后5-21天经ECG检查发现频发室性早搏，短阵室速，共入选3837例。 药物应用方法为第一天20mg或安慰剂，如无副作用第二天用40mg，每日三次，之后逐渐增加到80mg，每日三次，最长随访时间36个月。 结果可见6周后安慰剂组心律失常减少1。6%，治疗组减少15.4%，死亡率安慰剂组9.8%，治疗组7.2%（P0.005）。研究结果说明普萘洛尔用于AMI可明显降低死亡率，并可长期应用是安全有效的。 美托洛尔（metoprolol） 心脏选择性β受体阻断药 作用弱于普萘洛尔 明显抑制SA、AV自律性和传导性 可缩小心梗面积，减少致命性心律失常