药物制剂稳定性.pptVIP

第二篇：药物制剂的基本理论;本章主要内容：; 第一节 概述 药物制剂的稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。包括化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性、疗效稳定性、毒性稳定性。; 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 药物降解速度与浓度关系用下式表示：- dC/dt=kCn k－反应速度常数；C－t时反应物的浓度；n－反应级数. 零级反应：-dC/dt=k0 积分得C=C0－k0t 半衰期 t1/2=C0/2k t0.9= C0/10k · 一级反应：-dC/dt=kC 积分得㏒C=㏒C0－kt/2.303 半衰期t1/2=0.693/k t0.9=0.1054/k 二级反应： - dC/dt=kC2 积分得1/C=1/C0＋kt 半衰期t1/2=1/(C0k) t0.9= 1/(9C0k) 伪一级反应：当二级反应中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物的浓度时或一种反应物浓度不变时，与一级反应的特征一致。· ; 第三节 药物的化学降解途径 水解反应 酯类药物如盐酸普鲁卡因 · 主要途径 内酯如硝酸毛果芸香碱 酰胺类药物如氯霉素、青霉素 · 氧化反应 酚类药物如肾上腺素 稀醇类药物如维生素C 含碳碳双键的药物如维生素A,D 此外还有异构化,聚合,脱羧等反应.; 第四节 影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法 一、处方因素的影响及解决方法 1.pH值的影响 1）pH值对药物水解的影响 药物受H+或OH-催化称为专属酸碱催化K=K0+KH+[H+]+KOH-[OH-] KW=[H+][OH-] 其中K—速度常数； K0—参与反应的水分子的催化速度常数； KH+—氢离子催化速度常数； KOH--—氢氧根离子催化速度常数； KW—水的离子积 [ ] —浓度；;酸催化：㏒k=㏒kH+ - pH 碱催化：㏒k=㏒kOH- + ㏒kw + pH 以㏒k对pH作图得一直线，称其为pH—速度图。pH—速度图曲线上的最低点对应的横坐标即为最稳定的pH值，用pHm表示。即药物在此pH值下最稳定，而水解速度常数最小。PHm也可不用画图而用公式计算：当酸碱催化的速度常数相等时的pH就是pHm。 pHm=1/2pkW - 1/2lg(k OH-/ kH+);lgk; 某些药物的pH-速度图呈S型，如乙酰水杨酸水解pH-速度图，盐酸普鲁卡因pH速度图有一部分呈S型（如图11-2）。这是因为pH不同，普鲁卡因以不同的形式（即质子型和游离碱型）存在。 ; 令R?COOR代表普鲁卡因游离碱，R?COOR H+代表质子型普鲁卡因，则水解反应式可写成： ;故动力学速度方程为： 速度 = kH+[R?COORH+][H+]+k’ [R?COORH+] + kOH-[R?COORH+][OH-] +k?OH-[R?COOR][OH-] 式中，kH+，kOH- ——质子型普鲁卡因专属酸催化 和碱催化二级速度常数； k? ——质子型普鲁卡因一级速度常数； k?OH- ——普鲁卡因游离碱专属碱催化二级