药物临床试验基本概念GCP与试验技术解读.pptVIP

* pumch * 审议研究方案、知情同意书的修改 研究方案、知情同意书经IEC批准定稿后，原则上不能做任何修改，如确需修改必须重新向IEC申报。 根据修改的内容决定备案或再上会审评。 * pumch * IEC审议结论 1）同意 2）作必要修改后同意 3）作必要修改后再审 4）不同意 5）终止或暂停先前批准的临床试验 上述结论由到会委员经讨论后投票决定，并签字。参与临床研究的委员不能投票。 上述审议内容及结论通过IEC审核表，由主任委员签发生效，才能正式开始临床研究。 * pumch * 知情同意书签署要求 知情同意书的语言和文字 文字必须是受试者的母语。 语言应深入浅出、通俗易懂。 尽量少用专业术语。 知情同意书的签署 原则上由受试者本人签字。 无能力表达或阅读者，由法定代理人签字或见证人签字 研究者也必须签字，并注明日期。 免知情同意的临床试验必须事先获EC授权 * pumch * 知情同意书的签署过程应做到： 1.信息的全面告知。 2.取得受试者的充分理解。 3.受试者应具备同意的能力，否则应由法定代理人签署。 4.自由同意，不给压力。 （无引诱，不强制） 药物临床试验基本概念——GCP与试验技术解读 临床药理研究中心 GCP核心内容 保证药物临床试验 具科学性：过程规范、结果科学可靠。 符合伦理学：保护受试者的权益，保障其安全。 申办者的职责 1.发起、申请、组织一项临床试验，在试验过程中实施监查、稽查、并承担全部费用。 2.选择试验机构和研究者，制订相应的SOP。 3.提供下列文件： （1）研究者手册（含药学、药理、毒理及临床资料，并撰写成综述）。 （2）SFDA临床研究批件。 （3）药检报告。 SFDA指定的生物制品、血液制品、疫苗等由药检部门提供，其他产品由研制企业提供。 （4）试验方案、CRF、知情同意书（或和研究者共同设计）。 4.提供试验药物（包括对照药）及根据方案要求的包装、标签。 5.会同研究者处理严重不良事件，及时向药监和卫生行政部门报告，并向参与试验的其它研究单位通报 6.承担与试验/试验药物相关损害/死亡的受试者的治疗费用和/或相应补偿；向研究者提供法律、经济担保。原则上应购买保险。 7.建立质控系统，保证试验质量。包括派遣监查员、不定期稽查、进行中期分析、召开数据管理会、设立数据监管委员会（DMC）等。 根据试验情况是否终止某研究者参加试验或中止该项试验。 8.向SFDA递交试验小结表及总结报告。 研究者的职责 研究者必备条件 （1）医疗机构任职（行医资格）。 （2）相应专业水平。 （3）经过培训，有试验经验或能获本单位有经验者指导。 （4）有充分时间及相应的支配权力（人员、设施）。 职责 （1）熟悉试验药物有关资料，尤其是安全性资料，还有试验期间获得相关的新信息。 （2）制定或和申办者共同制定试验方案、知情同意书、CRF，并获伦理委员会批准。 （3）制定和项目有关的应急预案，配置相应的抢救设施，并负责做出有关的医疗决定，以保证受试者的安全，同时及时报告严重不良事件。 （4）保证试验数据的真实、准确、完整和及时记录，并审核签字。 （5）建立质控系统（机构/专业组），并接受和配合监查、稽查及视察，以保证试验质量。 （6）和申办者/CRO签署合同，明确双方责任，商定费用。 （7）试验结束后完成/或和申办者共同完成总结报告，并将所有试验文件上报机构归档。 （8）指定专人管理试验药物，并规范记录及贮存。保证试验用药仅用于受试者，不得出售。 试验方案的主要内容 1.试验题目、目的、背景。 2.申办者、CRO、统计分析单位、研究者的有关信息。 3.设计类型、随机化分组方法、设盲水平及病例数的统计学依据。 4.入选/排除/剔除/中止标准。 5.试验用药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、疗程，以及包装和标签的说明、编码、揭盲及紧急破盲的规定。 6.观察指标（疗效及安全性）。 7.疗效标准（主要/次要终点指标）应采用国际/国内公认标准。 8.不良事件的记录要求；严重不良事件的报告、处理、随访要求。 9.统计分析计划、分析数据集定义、数据管理规定及统计分析方法的选择。 10.伦理学要求。 GCP共23项，简化归纳为上述10项。 安慰剂对照的优势 1.明确试验药物的绝对疗效。 2.提高研究效率，减少样本。 3.确定不良事件与试验药物关系。 4.减少受试者和研究者对试验药致疾病改善程度的期望。 适用安慰剂对照的条件 1.适应证尚无疗效确切的市售药物。 2.疾病在短期内不予治疗，病情不会恶化。 3.用药时间原则上＜3月，最多不＞6月，否则使受试者丧失选择其它药物的权利。 长期应用安慰剂的临床试验应设阶段监测指标及制定停止试验标准。 阳性对