药物毒物基本概念.docxVIP

一、药物毒理学定义 一、药物毒理学定义 药物毒理学（drug toxicology）是研究药物在一定条件下对生物体的损害作用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。 药物毒理学与药理学的区别：简单的说药物毒理学是研究药物的毒性，探讨药物对人的危害及防止发生危害的安全剂量；而药理学是研究药物的治疗作用，及其有效剂量，从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。 二、药物毒理学研究目的 二、药物毒理学研究目的 1、了解药物的毒性反应　药物是用于防病治病，但它有很强的两重性，即药物一方面可以给人们带来福音，造福于人类。另一方面，或多或少地会对用药的人产生一定的有害作用（harmful-effect）这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分析阐述。 2、确定药物毒作用的靶组织或靶器官（target organ）进而确定药物毒性作用的机制　毒性机制的研究是药物毒理学研究的一个中心环节，它即对已发现的毒性作用的性质加以认识，同时，也可指导进一步的毒性研究工作，为临床上的安全用药提供一定的安全保证。 3、确定毒性作用的剂量范围　换言之就是确定治疗的安全剂量。学习毒理学的人都应牢记16世纪瑞士毒理学家Paracelsus(约1493－1541)的那句明言：“What is there that is not poison?” All things are poison and nothing is without poison, solely the dose determines that is not a poison.” 4、了解药物的毒性作用是否具有可变性　一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。 5、研究解毒药及药物中毒后的解救措施　对这方面知识的了解是基于前述的毒性作用及其机制的基础之上的，同时也有赖于现代医药学知识的综合应用，是现代药物毒理学研究中的一个较高层次的研究领域。 6、通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索 7、为生命科学提供资料　例如，由于药物对基因的毒性作用导致出现染色体或基因核型的改变，由此带来细胞分化上的变异（致癌）或组织，胚胎发育的异常（致畸）对其中因果关系的研究无疑将丰富分子生物学、遗传学的知识。 8、开发新药　 三、药物毒理学研究的意义 三、药物毒理学研究的意义 正确理解药物和毒物的辩证关系 从药品是一种特殊的商品来看待药物毒理学的意义，涉及药品的特殊性　药品与人类的关系较为密切，使上市新药在临床剂量下无毒或毒性很小，对保证患者的安全有重大意义。 从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义　如果新产品开发早期的药物毒理学研究不能揭示和预测新化合物的潜在危害，则会对新产品的进一步开发研究带来不良影响甚至是严重的后果。例如：抗病毒化合物阿尿苷（flaluriane , FLAu） 观点1：在获得一定的药理及毒理学动物实验资料后，便尽早地过渡到临床，将动物实验与各期临床研究穿插起来进行。这样动物实验和临床研究可以相互支持，彼此印证，给新药研究者提供决策依据。 观点2：在待选新药确定之前，广泛地开展化合物的毒理学筛选。它的依据是一个药物的毒性特征，可能来源于该药物中某一特定的部分，通过筛选，可以找到一定的规律，即毒性作用的构效关系的比较，有助于通过化学手段在不改变药物的治疗作用的同时，去除药物的毒性作用。 8、开发新药　 四、药物毒理学的任务 四、药物毒理学的任务 药物毒理学担负着现有的和新生产的药物对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机理和对人的危害及防止发生危害的安全剂量。没有这们学科人们就无法去认识对人类健康具有潜在危险的药物。吗啡、沙利度胺（反应停）、环磷酰胺、羟胺硫蒽酮 五、毒理学的分支学科及相关学科 五、毒理学的分支学科及相关学科 1、按研究对象分类　药物毒理学、工业毒理学、化学品毒理学、军事毒理学、农药毒理学、法医毒理学、动物毒理学、环境毒理学、管理毒理学等。 2、按研究的学科分类　生化毒理学、细胞毒理学、分子毒理学、遗传毒理学、免疫毒理学、临床毒理学等。 3、按研究的靶器官与组织分类　心脏毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、血液系统毒理学、内分泌系统毒理学、皮肤毒理学等。 4、药物安全性评价与各学科的关系： 一、如何理解药物与毒物的关系 药物与毒物有着密不可分的关系。药物是人类在与疾病作斗争中用于预防、治疗和诊断疾病的进入人体后,对人体有益或产生的医疗结果是我们所期望的的各种化学物质；而毒物则是指以较小剂量作用于机体，通过化学作用能对人或动物机体产生有害作用的各种化学物质。毒物的概念是相对的，世界上没有绝对的有毒物