回顾三阴性乳腺癌治疗热点与临床实践.pptx

回顾：三阴性乳腺癌治疗热点与临床实践 第1页 回顾：三阴性乳腺癌治疗热点与临床实践 LAR：腔面雄激素受体型（21.5%） IM：免疫调节型（22.8%） BLIS：基底样免疫抑制型(36.3%) MES：间质型（19.4%） 抗HER2、抗雄治疗、细胞周期治疗 免疫治疗 PARPi治疗 抗血管生成 年度关键词：分型下精准治疗 精准诊疗——分子分型 精准治疗 第2页 精准诊疗——分子分型 第3页 4 三阴性乳腺癌是临床治疗难点 腔面型（ER/PR+） --抗雌激素内分泌治疗 HER2阳性 --抗HER2靶向治疗 三阴性乳腺癌（ER-、PR-、HER2-, TNBC） --缺乏明确治疗靶点 --化疗是主要系统治疗伎俩 Sorlie, et al. PNAS 什么是TNBC本质？ TNBC有何治疗靶点？ 第4页 5 TNBC治疗模式演进 分类治疗与精准治疗齐头并进 未来方向：分子分型下靶点挖掘、精准治疗 群体治疗 分类治疗 精准治疗 分型下精准治疗 PARP抑制剂 免疫治疗 PI3K抑制剂 六分型/四分型 高、低危复发模型 不够精准 部分有效 靶标判定效率低 第5页 6 TNBC分子分型基础上精准治疗 分子分型 靶点判定 在TNBC分子分型框架下研究各亚型精准治疗策略 在分型基础上将部分驱动事件富集至特定分子亚型内（如BLIS亚型BRCA1/2突变；LAR亚型HER2突变） 针对各亚型靶点挖掘目标性更强、效率更高 靶点判定 第6页 7 分子分型基础上TNBC精准治疗 Jiang YZ, et al. Cancer Cell, 第7页 8 TNBC多组学图谱 465例中国人群TNBC基因组和转录组图谱 Jiang YZ, et al. Cancer Cell, 第8页 9 中西方人种差异 中国人群TNBC PIK3CA突变率更高，Chr 22q11扩增率更高，LAR亚型百分比更高 LAR：腔面雄激素受体型 Jiang YZ, et al. Cancer Cell, 第9页 TNBC分子分型——“复旦分型” 本中心465例TNBC进行分类 经过不一样组学层面数据聚类，证实表示谱4分型为最优分型方法 LAR：腔面雄激素受体型 21.5% IM：免疫调整型 22.8% BLIS：基底样免疫抑制型 36.3% MES：间质型 19.4% Jiang YZ, et al. Cancer Cell, 第10页 11 分子分型基础上TNBC精准治疗 分子亚型 BLIS IM LAR MES 临床特征 预后差 预后最好 预后中等 与大汗腺分化相关 雄激素受体阳性 预后差 基因突变 高频BRCA1/2 胚系突变 TP53突变 (77%) KDM5A (11%) 富集HER2突变 (16%) 及PIK3CA突变 无特殊 拷贝数 变异 染色体高度 不稳定 无特殊 CDKN2A/B缺失， RB1正常 无特殊 治疗策略 高HRD亚组对铂类或PARP抑制剂敏感 拮抗免疫检验点抑制剂免疫治疗 抗雄激素内分泌治疗， 靶向治疗（抗HER2，CDK4/6抑制剂） 抗肿瘤干细胞治疗，抗血管生成治疗 Jiang YZ, et al. Cancer Cell, 第11页 LAR：腔面雄激素受体型抗HER2治疗 第12页 13 LAR亚型--抗HER2治疗 HER2突变率（15%）显著高于其它亚型 HER2通路评分算法：HER2通路处于激活状态 提醒可进行HER2基因突变检测并行抗HER2靶向治疗 独立免疫组化AR阳性TNBC队列中验证（HER2突变 8/58） LAR：腔面雄激素受体型 Jiang YZ, et al. Cancer Cell, 第13页 药品 作用机制 SYD-09852 曲妥珠单抗偶联 Duocarmycin DS-8201a3 抗HER2抗体偶联 Exatecan衍生物 Beck A, et al. Nat Rev Drug Discov. May;16(5):315-337. Aftimos PG,et al. Abstract P6-12-02. SABCS . Modi S, et al. Abstract PD3-07, SABCS . 抗体药品偶联物(ADCs)是将单克隆抗体对靶受体特异性和有效化疗药品细胞毒性偶联结合起来1 针对HER2低表示ADC 第14页 Elgersma RC et al. Mol Pharm. ;12:1813–1835 SYD985: 荷兰生物制药企业SynthonHER2-靶向 ADC Trastuzumab-vc-seco-duocarmycin-hydroxybenzamide-azaindole 活性毒素(DUBA,