心力衰竭心肌能量代谢.pptVIP

曲美他嗪是优化CHF治疗的新选择 CHF 患者联合曲美他嗪治疗不仅能够改善临床症状及左室结构和功能，提示曲美他嗪可作为CHF 的辅助治疗药物. “ 第50页，共73页，编辑于2022年，星期日 L-卡尼汀是脂肪酸代谢的必需辅助因子，它能将心肌细胞胞浆中堆积的FFA转入线粒体，促进心肌由CHF时的无氧糖酵解重新回到脂肪酸氧化，使心肌能量代谢恢复正常。 心肌代谢疗法—底物的调节 促进脂肪酸氧化： L-卡尼丁 心力衰竭 脂肪酸β-氧化障碍 游离脂肪酸增多 能量产生障碍 脂肪酸代谢产物堆积 第51页，共73页，编辑于2022年，星期日 辅酶Q10是呼吸链重要组成部分，它不但是电子传递链枢纽而且在调节线粒体的氧化应激上。心衰病人补充辅酶Q10可能增加ATP合成，对心肌有保护作用。 心肌代谢疗法—底物的调节 增强呼吸链功能：辅酶Q10 第52页，共73页，编辑于2022年，星期日 心肌能量缺乏 自由基增加 庄海舟等。心血管病学进展。2004；25（6）：466-470 1 2 3 脂质过氧化物改变细胞膜的通透性及细胞内外环境成分 自由基是导致心肌损伤的因子之一，攻击肌细胞膜，生成对细胞有毒性作用的过氧化物 加速心肌细胞 凋亡 加重心衰 第53页，共73页，编辑于2022年，星期日 1.Neubauer S. The failing heart--an engine out of fuel.NEngl J Med. 2007;356(11):1140-51. 2.李伟静. 生物技术通讯，2007,18(5)：882-884. M 3enke T, Gille G, Reber F, et al. Biofactors. 2003;18:65-72. 线粒体基质 Q10传递氢给自由基，清除氧自由基 减少氧自由基对细胞膜的损伤，保护心肌细胞 Q10传递电子给CytC，从而促成ATP合成 恢复心肌能量， 减少钙离子流失， 维持钙离子通道稳定，稳定心肌细胞 辅酶Q10在身体中自然生成，辅酶Q10在线粒体中作为电子的携带者，生产能量而且是强抗氧化剂。它也是唯一人类自己身体中能产生的抗氧化剂 . 第54页，共73页，编辑于2022年，星期日 一项改善心衰患者生存率的新方案 New finding instead of publication： 随机双盲实验证实 辅酶Q10可以减半心血管死亡事件的发生 New Study 第55页，共73页，编辑于2022年，星期日 Q-SYMBIO 研究设计 Q-SYMBIO研究参与中心：丹麦、瑞典、奥地利、斯洛伐克、波兰、匈牙利、印度、马来西亚和澳大利亚 主要终点：首次发生主要心血管不良事件(MACE)的时间 注：MACE包括由于心脏衰竭恶化、心血管死亡、紧急心脏移植和机械循环支持而发生的意外住院治疗。 随访时间为2年 第56页，共73页，编辑于2022年，星期日 结果：辅酶Q10 减半 主要心血管不良事件发生风险 *风险比=2; p=0.003 * 第57页，共73页，编辑于2022年，星期日 结果：辅酶Q10 减半 死亡发生风险 *风险比=2.1; p=0.01 * * 第58页，共73页，编辑于2022年，星期日 结论：辅酶Q10治疗慢性心衰有效 安全 极低的不良反应发生率 不良反应发生率与安慰剂组相比 (p=0.073) 第59页，共73页，编辑于2022年，星期日 2013年5月25日 欧洲心脏病学心衰论坛 辅酶Q10 是近十年，继血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂以来，首个证实在慢性心衰领域可以显著改善慢性心衰患者生存率的药物，应该添加到标准心力衰竭治疗中去。 第60页，共73页，编辑于2022年，星期日 LOGO 辅酶Q10和他汀类药物 HMG-CoA 甲酸戊酸 异戊烯焦磷酸 焦磷酸法呢酯 辅酶Q10(CoQ10) 多醇 胆固醇 鲨烯 HMG－CoA还原酶 HMG－CoA还原酶抑制剂 乙酰辅酶A + 胆固醇合成途径和他汀类药物的作用位点 第61页，共73页，编辑于2022年，星期日 LOGO 他汀类与线粒体功能异常 * De Pinieux G, et al. Lipid-lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG-CoA reductase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratio. Br J Clin Pharmacol 1996, 42:333-337 高胆固醇血症患者(21岁-76岁，n=80） 40名