阿莫西林胶囊中高效液相色谱法测定有关物质技术.docVIP

阿莫西林胶囊中高效液相色谱法测定有关物质技术 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：阿莫西林胶囊中高效液相色谱法测定有关物质技术 2 1、材料 2 2、方法与结果 3 0重复性与中间精密度 6 1回收试验 6 2耐用性试验 6 3样品检测 7 4加速试验 7 3、结论 7 文2：高效液相色谱法测定不同浓度多潘立酮有关物质 8 1 仪器与试药 8 2 方法与结果 9 2． 1 色谱条件与系统适应性试验 9 2． 2 溶液的制备 9 2． 3 专属性实验 9 2． 4 有关物质的测定 10 2． 4． 1 进样体积的影响 10 2． 4． 2 浓度对有关物质的影响 10 3 讨 论 11 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 阿莫西林胶囊中高效液相色谱法测定有关物质技术 文1：阿莫西林胶囊中高效液相色谱法测定有关物质技术 阿莫西林为β-内酰胺类抗菌药物，临床上广泛应用于革兰阴性菌、革兰阳性菌等所致的感染性疾病、呼吸系统疾病及泌尿系统疾病[1，2，3]。该产品中的杂质种类比较多，为了减少医疗中的不良反应[4]，必须对其杂质进行控制。阿莫西林原料[5，6]、阿莫西林注射剂[7]、阿莫西林颗粒[8]中的杂质研究已有文献报道。本文改进了USP41版阿莫西林原料有关物质[9]方法，使阿莫西林胶囊中10种杂质与主成分可良好分离。通过方法学研究，验证了该检测方法的可行性，并对各杂质的相对校正因子进行了计算。通过强制降解试验和稳定性试验，分析了该产品中的杂质变化情况，对其杂质谱分析和质量控制有重要意义。 1、材料 仪器 赛默飞Ultimate 3000高效液相色谱仪（美国热电公司）；梅特勒-托利多AB265-S电子天平（梅特勒-托利多上海有限公司） 试药 阿莫西林（批号：130409-201512，含量：%，中国食品药品检定研究院）；杂质D（纯度：%）及杂质J（纯度：%）为USP药典标准品，杂质C、H及杂质I（纯度均%，加拿大MC公司），杂质G（德国LGC公司，纯度：%），杂质A、B、E、F对照品（加拿大TLC公司，纯度均%）。各化合物化学结构信息见图1。阿莫西林胶囊（英国葛兰素克，批号：2383，规格为 g）；某公司提供的阿莫西林胶囊（批号：171101、171102、171103，规格为 g）；硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司，批号：170829）；甲醇为色谱纯，磷酸二氢钾为分析纯，水为超纯水。 图1阿莫西林及其杂质成分的化学结构式 2、方法与结果 色谱条件 色谱柱：Thermo hypeil C18（美国Thermo，×100 mm，5μm）；流动相A: g·L-1磷酸二氢钾溶液（pH=），流动相B：乙腈；检测波长：210 nm；流速： mL·min-1；柱温：40℃；进样量：10μL。梯度洗脱：0～10 min，97%A;10～30 min，97%～80%A;30～34 min，80%～97%A;34～44min，97%A。 溶液的制备 按处方用量，精密称取硬脂酸镁适量于量瓶，以空白溶剂（流动相A，下同）定容，滤过，取续滤液。 精密称取阿莫西林及各杂质对照品适量，置同一量瓶中，加空白溶剂稀释制成阿莫西林和各杂质对照品均为μg·mL-1的混合溶液，作为系统适用性溶液。 取本品内容物适量，精密称定，用空白溶剂稀释至刻度，制成每1 mL中约含阿莫西林（按C16H19N3O5S计） mg的溶液，滤过，取续滤液。 精密称取阿莫西林对照品适量于量瓶，用空白溶剂稀释制成μg·mL-1的溶液。 分析条件的优化 取“”项下杂质对照品混合溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，对“USP 41”阿莫西林原料药有关物质方法（梯度洗脱，0～10 min，97%A;10～22min，97%～75%A;22～26 min，75%～97%A）进行优化，选择能使有关物质达到更好分离的程序，，分离度得到良好的改善。 系统适用性 分别精密量取空白溶剂、空白辅料溶液、杂质对照品混合溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图见图2。结果表明空白溶剂及辅料溶液均无干扰；各杂质色谱峰和主成分阿莫西林可实现基线分离，分离度，阿莫西林保留时间为 min。 图2系统适用性试验结果 专属性 取样品（批号：171101），分别配制成经强酸（·L-1的盐酸溶液2 mL）、强碱（ mol·L-1的氢氧化钠溶液2 mL）、强制氧化（3%过氧化氢溶液1 mL）、光照[（4500±500)Lx]强光下放置48 h、高温（80℃水浴加热60 min）破坏的溶液，注入液相色谱仪进行分析，结果见图3。