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关于口腔扁平苔藓癌变生物标记物的临床分析 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 2 文1：关于口腔扁平苔藓癌变生物标记物的临床分析 2 一、细胞凋亡相关的标记物 2 1. p53: 2 2. Bcl-2/Bax: 2 3. Survivin: 3 4. Mcl-1: 3 二、遗传相关的标记物 4 1. micro RNA: 4 2.微核： 4 3. LOH: 4 三、肿瘤干细胞标记物 5 1. Bmi-1: 5 2. ABCG2: 5 3. ALDH1: 6 四、细胞周期调节因子 6 1. p16和CDK4: 6 2. Ki-67: 7 五、其他相关标记物 7 文2：关于口腔扁平苔藓与肥大细胞 7 1 MC的来源及分类 8 2 MC分泌的细胞因子 8 3 MC作为APCs 9 5 MC与OLP 11 6 小结 11 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 13 正文 关于口腔扁平苔藓癌变生物标记物的临床分析 文1：关于口腔扁平苔藓癌变生物标记物的临床分析 一、细胞凋亡相关的标记物 1. p53: p53是位于17号染色体上的主要肿瘤抑制基因，编码p53蛋白。该蛋白可以诱导细胞凋亡，细胞周期停滞，细胞凋亡和衰老等过程受p53活化的控制[4]。p53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去对细胞生长、凋亡的调控作用，p53基因就由抑癌基因转变为癌基因，这种突变的积累可能诱导OLP癌变。Atena Shiva研究发现糜烂型OLP中p53阳性细胞的平均百分比显著高于非糜烂型OLP和正常黏膜，提出p53的高表达可用于鉴定具有癌变趋势的OLP病变[5] 2. Bcl-2/Bax: B淋巴细胞瘤-2基因（B-celllymphoma-2，Bcl-2）家族可分为Bcl-2亚族及Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）亚族[6]。T细胞Bcl-2与基底细胞Ki-67的表达密切相关，Bcl-2抗T细胞凋亡会诱发基底细胞Ki-67过表达，使基底细胞大量增殖，因此Bcl-2被认为是参与构成OLP恶变的分子基础。而当Bax过表达，细胞接受死亡诱导信号后，Bax与Bcl-2结合形成二聚体，中和Bcl-2抗凋亡的作用，二者相互作用参与OLP的癌变。研究发现正常黏膜中Bcl-2的表达与OLP相比显著降低，Bcl-2过表达可引起OLP的恶变，可将其列为OLP癌变的预测标记物[7]。研究表明Bcl-2、Bax在OLP中表达均较高，其表达增高可能与OLP病情恶化有关[8]，提示Bcl-2、Bax可能是OLP恶变的预测标记物。 3. Survivin: Survivin是凋亡抑制因子（inhibitor ofapoptosis protei，IAPs）家族的成员，通过抑制细胞凋亡和调节细胞分裂，在癌发生中起着重要作用[9]。Survivin参与癌变的多种分子机制，其中之一是Survivin能与含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，caspase)9，caspase 3，caspase7结合并对其有抑制作用，导致细胞凋亡阻滞。此外Survivin通过阻断半胱天冬酶来抑制鼠双微基因（murine double minute2，MDM2）切割，从而增强p53的降解，诱导癌变的发生[10]。最近的一项研究发现Survivin在OLP和OSCC中高表达，且OSCC比OLP表达更高，而在正常黏膜几乎不表达，提示Survivin在OLP向OSCC转变的过程中可能起重要作用，导致OLP恶性转化风险增加[11] 4. Mcl-1: 髓样细胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1，Mcl-1）蛋白是Bcl-2蛋白家族中重要的抗凋亡蛋白成员之一。Mcl-1能够与促凋亡蛋白Bak结合形成异二聚体，阻断凋亡信号的传递，从而导致细胞的增殖失控，介导癌变的发生[12]。研究表明OLP的恶性潜能可能与Mcl-1的表达有关，而Mcl-1的下调可能阻止OLP恶变为OSCC[13] 二、遗传相关的标记物 1. micro RNA: micro RNA(mi RNA）是一组短的非编码RNA，调节细胞生长，增殖，凋亡，分化等。大量研究证实了mi RNA在肿瘤的发生，侵袭和转移中的作用[14]。Aghbari SMH等发现与健康者相比，OLP患者组织和唾液中mi RNA 27b和mi RNA 137表达下调;且糜烂型OLP组织和唾液中mi RNA