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专业解读-高催吐性化疗药物恶心、呕吐的防治 目录 TOC \o 1-3 \h \z \u 专业解读-高催吐性化疗药物恶心、呕吐的防治 1 CINV产生机制 1 CINV中枢区域 1 CINV机制 1 CINV相关神经递质及其受体 2 CINV分类 3 高催吐性化疗药物大盘点 3 CINV发生相关因素 4 高催吐CINV治疗注意事项 4 高度催吐性化疗方案CINV的预防 4 解救性止吐治疗 5 预期性恶心和呕吐的治疗 5 化疗是癌症标准治疗的关键部分，但化疗在延长癌症患者生存时间的同时，也带来了一系列的毒副作用，其中化疗相关性恶心、 呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是癌症化疗患者最害怕的两大症状。即使在应用止吐药的情况下，仍有超过60%的癌症化疗患者有CINV的经历，尤其是恶心症状高达70%-90%。 CINV产生机制 CINV中枢区域 可能是呕吐中枢和化学感受器触发区（chemo receptor trigger zone，CTZ）。 CINV机制 ◆化疗药物（细胞毒药物）刺激胃和近段小肠粘膜或经血液循环作用于肠嗜铬细胞，肠嗜铬细胞释放神经递质，刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核。 ◆化疗药物及其代谢产物刺激化学感受器触发区（CTZ），信号传递至呕吐中枢，启动呕吐反射。 ◆感觉、精神因素直接刺激大脑皮质通路, 这是预期性呕吐的重要机制。 CINV相关神经递质及其受体 与CINV关系最密切的神经递质为 5-羟色胺(5?hydroxytryptamine，5-HT）、p物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。 ◆5-HT在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、化学感受器触发区（chemoreceptor trigger zone，CTZ）及孤束核中均有多种5-HT受体。 ?◆P物质属于激肽家族的调节 多肽， 可由神经细胞和胃肠道中内分泌细胞产生。P物质结合神经激肽（neurokinin，NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。 ?恶心的机制可能与呕吐不完全一样，但确切的机制仍不清楚。 CINV分类 ◆急性恶心呕吐：一般发生在给药数分钟至数小时，并在给药后5-6小时达高峰，但多在24小时内缓解。 ?◆延迟性恶心呕吐：多在化疗24小时之后发生，常见于 顺铂、卡铂、 环磷酰胺和阿霉素化疗时，可持续数天。? ◆预期性恶心呕吐：是指患者在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后，在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐，是一种条件反射，主要由于精神、心理因素等引起。改型呕吐往往伴随焦虑、抑郁，与以往CINV控制不良有关，发生率为18%-57%，恶心比呕吐常见。? ◆爆发性呕吐：是指即使进行了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”。 ?◆难治性呕吐：是指以往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败，而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐。 高催吐性化疗药物大盘点 CINV主要取决于所使用药物的催吐潜能。一般可将药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险等级，是指如不予以预防处理呕吐发生率分别为＞90%、30%-90%、10%-30%和＜10%。 多种抗肿瘤药物的合并使用时以及多周期化疗后，都有可能增加恶心呕吐的发生率。高催吐性化疗药物NCCN，ESMO和中国指南盘点见下图。 CINV发生相关因素 药物相关因素 ◆化疗方案中化疗药物的自身催吐潜能是最重要的因素。 ◆药物的剂量强度、剂量密度、输注速度和给药途径等不同，其催吐潜能也不尽相 同。 患者自身相关因素 ◆既往化疗的呕吐控制是特别重要的因素，可能影响到当次化疗中发生预期性和延迟性呕吐。? ◆与老年患者相比，年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高，呕吐更难控制。 ◆有长期和大量酒精摄入（每天100g酒精）的患者，呕吐控制较为有效。 ◆女性与男性相比，恶心呕吐的发生风险更高。 ◆焦虑、体力状况、晕动病、基础疾病等也会有影响。 在以上多种相关因素中，化疗类型、年龄较轻以及女性是发生CINV的独立风险因素。 高催吐CINV治疗注意事项 ◆对于多药方案，应基于催吐风险最高的药物来选择止吐药。联合应用若干种止吐药能够更好地控制恶心和呕吐。 ?◆良好的生活方式也能缓解恶心/呕吐，例如少吃多餐，选择健康有益的食物，控制食量，不吃冰冷或过热的食物等。 ?◆应注意其他可能的影响因素：部分或者完全性 肠梗阻、前庭功能障碍、脑转移、电解质紊乱（高钙血症， 高血糖， 低钠血症等）、 尿毒症、与阿片类药物联合使用、肿瘤或者化疗（如长春新碱），或者其他因素如 糖尿病引起