免疫缺陷动物与转基因动物.ppt

（1）BALB/c-nu来源于BALB/C小鼠基因突变 （2）Nu/Nu裸鼠（注意首字母大写）由NIH培育成功，是一个独立的品系 （3）CD-1裸鼠，将nu基因导入CD-1小鼠获得该品系。 Nu/Nu、CD-1裸鼠为封闭群，随机交配方式进行繁殖，后代基因纯合程度低，个体间差异大 第三十张，课件共七十张，编辑于2022年5月 第二节 转基因动物 随着现代高新科学技术的发展，现代实验动物学已从过去注重于动物饲养管理和实验操作的宏观向微观方向发展。 对小鼠基因组研究的目的不仅在于了解小鼠本身的基因结构，更主要的是为人类基因组研究、人类遗传疾病研究提供动物模型。 第三十一张，课件共七十张，编辑于2022年5月 一、基本概念 转基因动物（Transgenic animal） :是指以实验方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定整合并能遗传给后代的一类动物。 外源基因随细胞分裂分配到所有子细胞中并遗传给后代 严格说，转基因动物有别于嵌合体。 基本原理: 目的基因或基因组片段 受精卵或着床前胚胎细胞 受体动物的输卵管或子宫中 携带有外源基因的转基因动物 第三十二张，课件共七十张，编辑于2022年5月 嵌合体动物：只有部分组织细胞整合有外源基因的动物，称嵌合体动物。 基本原理： A动物的ES细胞 B动物动物的囊胚 代孕鼠的子宫 生产出嵌合体动物 与杂合体的区别，杂合体是由来自不同的物种的两个配子形成的，如骡子是驴与马结合创造的一个杂合体，而不是嵌合体。 马（2n=64） 驴（2n=62 ) 第三十三张，课件共七十张，编辑于2022年5月 克隆动物（clone） 概念：指动物通过体细胞进行的无性生殖以及由无性生殖形成的基因型几乎完全相同的后代个体组成的群体。 原理 第三十四张，课件共七十张，编辑于2022年5月 1982年 – – 第一只转基因小鼠 Richard Palmiter 和 Ralph Brinster 领导的一个小组将一个能够被锌调控的DNA元件与大鼠的生长激素基因连在一起，并将其注射到了受精了的小鼠胚胎中，从而培育出了第一批转基因小鼠。这些转基因小鼠长期取食含有足量锌的食物后，就会长得非常大。转基因小鼠的出现掀起了遗传学研究的新的浪潮。 第三十五张，课件共七十张，编辑于2022年5月 1983年 – – PCR Kary Mullis 发明了聚合酶链式反应（PCR），这是一种能够极其快速的获得特定DNA片段的方法。目前PCR已成了生物学实验室中的不可缺少的常规技术，在全世界都被广泛使用。Millis 因这项了不起的发明获得了1993年的诺贝尔奖。 第三十六张，课件共七十张，编辑于2022年5月 1987-89年– – 第一只基因敲除小鼠 Martin Evans，Oliver Smithies 和 Mario Capecch 领导的几个研究小组对胚胎干细胞中特定目标基因进行失活，培育出了第一只基因敲除小鼠。这三位科学家因为这项工作在2001获得了Lasker奖。接下来，科学家们用同样的技术又培育出了几千只基因敲除小鼠。于2007年获诺贝尔奖。 第三十七张，课件共七十张，编辑于2022年5月 1998年– – ?第一只克隆鼠 在1997年克隆羊“多莉”诞生之后，夏威夷的一个小组培育出了第一批克隆鼠——“Cumulina”和她的姐妹们。 第三十八张，课件共七十张，编辑于2022年5月 1999年 -- 小鼠基因组测序协会 在1990年人类基因组计划启动之初，该计划就将小鼠列为了必须进行测序的五个重要的模式生物之一。1999年，人类基因组三个主要测序中心成立了一个相互协作的小鼠基因组测序机构，取名为小鼠基因组测序协会（MGSC）。小鼠基因组测序项目正式启动，到2002年，MGSC已经发展到了拥有6个国家的26个研究机构。 第三十九张，课件共七十张，编辑于2022年5月 2001年2月 -- 人类基因组 ??? 在人类基因组计划正式启动之后的第十一年，人类基因组的第一张测序草图完成并公布于众。 同时发表的人类基因组草图有两份，一份由公共基金资助的国际人类基因组测序协会完成，发表在Nature上，另一份由Craig Venter领导的一家美国私人测序公司Celera Genomics完成，发表在Science上。 第四十张，课件共七十张，编辑于2022年5月 2001年6月 -- 散弹法 ??? 美国公司Celera Genomics 使用散弹法测得了用于销售的小鼠序列草图。 散弹法是一种一次性测得基因组全序列的技术。签订一份三年的合同后，私人客户只用45000美元就可以得到5倍覆盖率的小鼠基因组序列数据。 Celera 公司的序列基于四个小鼠株系，其中包括了DBA