免疫缺陷病初明.ppt

DiGeorge综合征 面部特征： 鱼状唇， 眼间距宽， 耳朵位置偏低。 第三十一张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 DiGeorge综合征 明确诊断标准（DiGeorge综合征） 男性或女性患者CD3+T细胞降低。 并符合以下3项中的2项 (1) 心血管畸形； (2) 持续3周以上需要治疗的低钙血症； (3) 染色体22q11.2缺失。 疾病谱 心脏畸形；面部畸形；精神发育迟滞；反复感染等。 第三十二张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 DiGeorge综合征 外周血淋巴细胞计数减少（即1000个/mm2） CD3+T淋巴细胞减少明显 血清免疫球蛋白正常或减少，而IgE生高 胸部X线片检查胸腺影缺如 血钙降低，血磷生高，甲状旁腺素也降低 实验室检查： 第三十三张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 T- B+Ig- X性连锁遗传的SCID约占总病例的50%~60%，最常见的遗传学改变为细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15所共有的受体?链（?c）发生突变。 常染色体隐性遗传的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可编码一种酪氨酸蛋白激酶，以参与?c所启始的信号传递， 重症联合免疫缺陷 第三十四张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 重症联合免疫缺陷病 X-性连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID） 一类因T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿或婴幼儿。 临床特征： T细胞，NK细胞减少或缺失。 B细胞数量正常，但几乎无功能。 发病机制: IL-2Rγ链基因突变。阻断信号转导。 T细胞发育停滞于pro-T阶段。 B细胞和NK细胞发育受阻。 第三十五张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 JAK3 重症联合免疫缺陷病 第三十六张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 Development.?133, 2605-16 (2006)? 第三十七张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 Carrier diagnosis in IL2RG deletion (XSCID) – Patient 1PCR-agarose gel electrophoresis Causative gene: IL2RG in X-chromosome PCR amplified for each exon for sequencing No PCR product for amplification of exon 6, 7 and 8 Suspected large deletion, try other primer pairs combination Deletion mutation including exon 7 and 2 primer site found (IVS6-71 to IVS7-11del487) Mother diagnosed as heterozygous carrier by PCR directly Primer Pair Exon 6F/8R Primer Pair Exon 5F/8R -ve control Patient Mother Normal -ve control Patient Mother Normal 第三十八张，课件共五十五张，编辑于2022年5月 Molecular Diagnosis of X-SCID in Patient 1 IL2RG gene PCR direct sequencing ? ? IVS6-17 Deletion in patient Normal control: Intron 6 ? IVS7-11 ? Deletion in patient Normal control: Intron 7 ? 487bp deletion Patient 1: deletion between Intron 6 and intron 7 Deletion mutation