免疫缺陷性疾病xu.ppt

第一张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 一、概念 免疫缺陷病： 免疫系统中的任何成分缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病，涉及免疫器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分子的缺陷。 第二张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 造血干细胞 淋巴干细胞 髓红系干细胞 前B细胞 前T细胞 单核细胞 中性粒细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞 记忆B细胞 浆细胞 网状细胞发育不全 SCID DiGeorge 综合症 胸 腺 BLS WA 综合症 SCID 选择性免疫球 蛋白缺乏症症 性联高IgM综合症 CVID XLA 白细胞粘附无能 懒白细胞 综合症 先天无粒 细胞血症 慢性肉芽肿 免疫细胞分化途径与免疫缺损 第三张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 二. 分类 原发性免疫缺陷病：(primary immunodeficiency disease, PIDD) 遗传因素 免疫系统器官发育不全 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 非特异免疫缺陷（吞噬细胞、补体系统缺陷） 继发性免疫缺陷病： (secondary immunodeficiency disease, SIDD) 伴随其它疾病 营养不良 肿瘤 感染：HIV 其它：手术、创伤、烧伤、脾切除 免疫抑制治疗 第四张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 三. 免疫缺陷病的一般特征: ①感染：最常见的表现，死亡的主要原因。 细胞免疫应答缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染 体液免疫应答缺陷：易患化脓性细菌感染 ②伴发恶性肿瘤、自身免疫病：防御、自稳、监视、调控异常。 肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者正常人100-300倍 自身免疫病发生率高于正常人多倍。 ③多系统受累和症状的多变性：可累及全身各个系统。 ④遗传倾向性： ⑤发病年龄： 原发性免疫缺陷病：儿童居多，占一半以上。 继发性免疫缺陷病： AIDS：成人居多，男女。 第五张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 四.常见的原发性免疫缺陷性疾病 第六张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 （一）严重联合型免疫缺陷(Severe Combined Immunodeficiency，SCID) 特点： 细胞和体液免疫联合缺陷； 遗传方式：性联或常染色体隐性遗传； 症状： 婴幼儿期无法控制的反复感染； 治疗： 早期的骨髓移植。 第七张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 网状细胞不发育 （Reticular Dysgenesis）： T、B、NK、Mo/M均缺乏，突变基因不清楚，患儿仅能存活数天。 2. 淋巴细胞不发育 ： RAG1/RAG2(重组活化酶）。RAG缺陷导致TCR和 BCR基因不能成功重排和表达，引起SCID。 第八张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 4. 腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷 磷酸化酶（PNP)缺陷引起的SCID ADA或PNP缺失导致dATP或dGTP在细胞内积蓄，对早期T、B细胞发育有毒性作用，使之停滞于pro-T/pro-B阶段，引起SCID. FDA批准的人类历史上的首次基因治疗：在ADA缺失患者身上进行。 第九张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 ADA 6-氧嘌呤 PNP 鸟嘌呤 PNP 黄嘌呤 尿酸 腺苷 脱氧腺苷 鸟苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 第十张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 SCID 病因 百分比 遗传特性 障碍细胞 突变基因 人类SCID的分类 网状细胞不分化 1% AR 所有血细胞 Pu-1IF? 淋巴细胞发育不良 20 AR T, B RAG 1/2 10 性联 T, NK IL-2RγC T细胞发育不良 50 AR T, NK JAK-3 ADA缺失 20 AR T, B,NK ADA基因 第十一张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 5 % 5 % 50 % 20 % 20 % 常染色体隐性 SCID X-联SCID ADA 缺陷 PNP 缺陷 其他原因（TCR 及I L-2免疫缺陷MHC 表达缺陷缺陷产生） 第十二张，课件共四十一张，编辑于2022年5月 (二) T 细胞免疫缺陷 (Deficiency of T Lymphocytes) 以T细胞免疫缺陷为主，患者反复发生致命性病 毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。 1. 先天性胸腺发育不全 (Digeoge综合征) 胚胎三、四咽囊发育障碍→先天胸