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FDA与欧盟年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧） 半成品和成品（美） 半成品和成品（欧） 分包装 （欧） 1 概述 2 产品批次 3 原辅料/包材 4 检验数据 5 变更 6 稳定性 7 偏差 8 返工 9 不合格批 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧） 半成品和成品（美） 半成品和成品（欧） 分包装 （欧） 10 投诉 11 召回 12 退货 13 QA协议 14 相关设施设备验证 15 与前次回顾的对照 16 结论和建议 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 组织形式 FDA – 以产品分类 EU – 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂 年度回顾报告制定方法 SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门 制订协调负责人 管理层的重视 * 产品年度质量回顾   内容 什么是产品年度质量回顾？ 为什么要做产品年度质量回顾？ 产品年度质量回顾报告包括那些内容？ 实例分析 岁末年初的工作… 总结今年工作 制订明年计划 总结什么？ 财务表现 法规符合 安全、环境状况 各部门表现 个人业绩表现 … 为什么要总结？ 与年初计划比较 给股东（投资者）交待 激励员工 发现潜在问题 制订改进计划 … 产品年度质量回顾 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量 年度回顾的目的 确认工艺的有效性 产品标准 工艺及控制手段 再验证 发现产品改进或成本降低的机会 检验变更控制的有效性 为法规检查提供帮助 与管理层沟通产品质量情况 国外GMP对年度回顾的要求 FDA 1979年3月生效，21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) EU 2006年1月生效 EU GMP 第一章 1.5节 PQR (Product Quality Review) 产品质量年度回顾的内容 概述 产品批次 原辅料、包装材料 检验数据 变更 稳定性数据 偏差 返工批次 报废批 产品投诉 召回 退货 相关设施设备的验证 其他，如质量协议 结论及建议 概述 年度回顾的时间段，包括的产品批数 对第一次回顾报告中相关措施的落实情况 本次回顾的结论以及建议的措施 产品批次范围 回顾期间所有的批次 不包括临床试验批次 原辅料和包装材料 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料 供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况 检验数据 关键的中间控制和成品标准的检验项 可进行统计学分析 任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施 有数据不是目的 决策 以知识为前提 知识 是多种信息源的综合结果 信息 用统计分析方法由数据得出 数据 从有代表性的样品，经 验证的方法得出 数据 信息 知识 决策 示例：某产品的含量 工艺能力 Cp = 2T /6δ 工艺能力 Cpk = (T- X)/3 δ 如 1.0, 工艺能力不够 如 1.0, 1.5, 工艺能力处于边缘 如 1.5, 工艺能力好 趋势 数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力？ 工艺是否受控？ 示例：某产品的释放度 变更 列出回顾期间的主要变更 对于工艺或分析方法，列出所有的变更 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响 稳定性数据 期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据 任何稳定性数据的异常情况及措施 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 偏差 列出所有重大的偏差 纠正及预防措施的有效性 可参照相关的报告 返工批次 主要返工批次 措施及有效性 不合格批次 所有不合格批的列表 各批不合格的原因 措施及有效性 投诉 所有内外部的投诉 分类，如医学、质量，假药投诉除外 分析趋势，总结是否有共同原因 措施及有效性 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 召回 召回产品列表 原因 措施及有效性 相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气… 进行数据分析 可以按生产区域分 可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况 结论和建议 结论 工艺过程受控 推荐改进措施 必需纠偏措施 任何改变或再验证要求 * * * 大到一个公司，小到一个家庭，都会作阶段性的总结，而产品质量年度回顾，不是一个有多高、多复杂的要求，只是利用人们的认知规律，在药品质量持续改进中的一个运用 * 比如，发现一个片剂