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目的：了解新药主要药效作用以外的广泛药理作用。 指导原则： “当发现一种化合物具有某种药理活性时，应进行广泛的动物药理学试验，以测定其是否具有任何可供治疗应用的作用”。“应在机体的主要器官系统上进行综述，以揭示药物的其它作用，不论这种作用是希望的，还是不希望的”。 主要观察指标： 1、精神神经系统 2、心血管系统 3、呼吸系统 4、其它 一般药理学研究 第三十页，共四十九页。 目的：观察受试样品一次给予动物后所引起的毒性 反应和死亡情况。 动物： 样品： 方法：剂量选择 给药途径、体积 观察指标 结果：LD50或最大给药量 Note: LD50是半数致死剂量，指在预定时间之内，如96h，导致50%被暴露个体死亡的剂量。常与ED50【半最大效应浓度】配合计算治疗指数LD50/ED50，用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对安全。 急性毒性试验 第三十一页，共四十九页。 目的：观察受试样品连续给予动物后所引起的毒性反应和严重程度， 提供毒性反应的靶器官及损害的可逆性，确定无毒反应剂量。 动物： 样品： 方法：试验分组：对照组、低、中、高剂量 动物数： 给药方法： 检测指标： 一般观察、血液学、血液生化、尿液、系统尸解、组织病理学、心电图（只对犬）、其它； 恢复性观察 资料整理 大鼠、犬长期毒性试验 第三十二页，共四十九页。 目 的：观察动物皮肤接触受试物后所产生的刺激 反应情况。 试验材料：动物 受试物 试验方法：用药后不同时间，观察用药部位红斑，水肿情况。 结果判断：表1、2 皮肤刺激试验 第三十三页，共四十九页。 第三十四页，共四十九页。 根据受试物的化学结构、理化性质及对遗传物质作用终点的不同， 进行微生物回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、动物微核试验 1、微生物回复突变试验 组胺酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌 样品（溶媒，阳性药） 回变菌落数 哺乳动物肝微粒体酸（S9） 结果判定： （1）受试物诱发的回变菌落数增加，超过对照2倍，有 量效关系。 （2）某测试点超过对照2倍以上，可重复并有统计学意义。 致突变试验 48-72h 第三十五页，共四十九页。 人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉！ 人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉 药物研发的整体流程讲座 黄从海 博士 2011年9月 第一页，共四十九页。 新药研究与开发的历程 新药的分类(SFDA) 新药开发的一般程序 新药研发的六个主要步骤 一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立 二、临床前研究 三、研究新药申请（IND，即申请临床试验） 四、临床试验+临床前研究（继续）补充 五、新药申请（NDA） 六、上市及监测 第二页，共四十九页。 药物研发流程大纲 药物研发战略（发展、产品、风险）———— 研发评估篇 产品战略、研发战略、风险战略 处方前研究阶段（研发筹备阶段） ———— 项目准备篇 文献检索、工艺设计、物料和人员筹备等 处方研发阶段（临床前等研发） ———— 处方研发篇 原料药及制剂等临床前研发 产品临床阶段（临床试验等开发） ） ———— 产品试验篇 项目临床试验（及机理研究） 申报、注册（获得受理号） ———— 项目注册篇 申报材料汇总和评估、申报注册 审批 ———— 研发总结篇 审批过程（提交、现场考核、动态考核、意见等） 第三页，共四十九页。 新药研究与开发的历程 确定候选药物 研究阶段 开发阶段 第四页，共四十九页。 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 候选化合物 药代/安全性 批准 II期临床 注册 I期临床 发现与优化 5 10 15 价值贡献 度 时间：年 新药研究与开发各个阶段的价值贡献 III期临床 假定结构优化修饰200个化合物，每个用于制备、确证、和活性评价费用5万元，共1000万元 假定用于临床前和临床试验费用共3000万元 第五页，共四十九页。 新药的分类(SFDA) 中药、天然药物注册分类 国粹的精髓 机遇与挑战并存 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。