第43章人工合成抗菌药.pptVIP

问 题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？ 哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少。 ? 第十六页，共四十页。 拓扑异构酶Ⅳ的作用 拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2)为解链酶，可在 DNA 复制时将环连的子代DNA解环连 拓扑异构酶IV 解环连 第十七页，共四十页。 喹诺酮类药物的作用机制 拓扑异构酶IV 解环连 Quinolones 喹诺酮类抑制拓扑异构酶IV的解环连活性→阻碍细菌DNA复制→细菌死亡。 (—) × 第十八页，共四十页。 【Resistance】 特 点：本类之间有交叉耐药性。 耐药菌: 金葡菌，肠球菌，大肠，铜绿假。 机 制:1.gyrA基因突变或拓扑异构酶变异； 2.外膜通透性降低；如OmpF缺失。 3.外排体系增强（外排泵）。 研究进展：DNA回旋酶抑制剂2-Pyridone； 外排泵抑制剂MC-207110 。 第十九页，共四十页。 二、常用氟喹诺酮类药物 诺氟沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 洛美沙星 (lomefl