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富马酸丙酚替诺福韦片生物等效性研究 指导原则 2022 年6 月 目 录 一、概述1 二、人体生物等效性研究设计1 （一）研究类型1 （二）受试人群1 （三）给药剂量1 （四）给药方法2 （五）血样采集2 （六）检测物质2 （七）生物等效性评价2 三、人体生物等效性研究豁免2 四、参考文献2 1 富马酸丙酚替诺福韦片生物等效性研究指导原则 2 一、概述 3 富马酸丙酚替诺福韦片（TenofovirAlafenamideFumarate 4 Tablets）用于治疗成人和青少年（年龄12 岁及以上，体重至 5 少为35kg）慢性乙型肝炎。主要成份为富马酸丙酚替诺福韦， 6 是替诺福韦的亚磷酰胺前体药物。 7 富马酸丙酚替诺福韦片生物等效性研究应符合本指导 8 原则，还应参照 《以药动学参数为终点评价指标的化学药物 9 仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、 《高变异药物 10 生物等效性研究技术指导原则》、 《生物等效性研究的统计 11 学指导原则》等相关指导原则要求。 12 二、人体生物等效性研究设计 13 （一）研究类型 14 可采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，也可采用部 15 分重复或完全重复交叉设计，开展单次给药的空腹及餐后人 16 体生物等效性研究。 17 （二）受试人群 18 健康受试者。 19 （三）给药剂量 20 建议采用申报的最高规格单片服用。 1 21 （四）给药方法 22 口服给药。 23 （五）血样采集 24 合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。 25 （六）检测物质 26 血浆中的丙酚替诺福韦及其代谢产物替诺福韦。 27 （七）生物等效性评价 28 建议以丙酚替诺福韦的C 、AUC 和AUC 作为生物 max 0-t 0-∞ 29 等效性评价的指标。替诺福韦的C 、AUC 和AUC 用于 max 0-t 0-∞ 30 进一步支持临床疗效的可比性，也可采用AUC0-72h 来代替 31 AUC 和AUC 评价制剂间替诺福韦吸收程度的差异。 0-t 0-∞ 32 应在研究方案和统计分析计划中提前制定生物等效性 33 分析方法。若采用两交叉试验设计，生物等效性接受标准为 34 受试制剂与参比制剂的C 、AUC 和AUC 的几何均值比 max 0-t 0-∞ 35 的90%置信区间在80.00%~125.00%范围内。若采用部分重 36 复或完全重复交叉设计，具体评价标准建议参照 《高变异药 37 物生物等效性研究技术指导原则》。 38 三、人体生物等效性研究豁免 39 本品国内当前仅上市25mg 规格，本项不适用。 40 四、参考文献 2 41 1. 国家药品监督管理局. 富马酸丙酚替诺福韦片说明 42 书.2020. 43 2. 国家药品监督管理局. 以药动学参数为终点评价指 44 标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则. 45 2016. 46 3. 国家药品监督管理局. 高变异药物生物等效性研究 47