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医学行业 每种异常都在心血管病的发生、发展中起着重要作用，并为防治糖尿病心血管并发症提出了治疗靶目标： （一）高血糖及胰岛素抵抗为治疗靶目标——高血糖为糖尿病的主要表现， 严重地影响血管功能、脂质及凝血。高血糖的强化治疗减少了微血管并发症，例如在美国前瞻性糖尿病研究（ UKPDS）中显示糖尿病肾病及视网膜病变的减少， 但在传输、肌性动脉中未见类似效果。UKPDS 中，不论口服降糖药物或皮下注射胰岛素都未能显著减少大血管终点事件。这些数据提示糖尿病的微血管与大血管后果有不同的发病机制，但并未排除控制血糖是治疗的重要部分。流行病学调查显示，血糖水平增高也增加大血管事件。在 UKPDS 中，这种大血管危险性增加， 始于糖基化血红蛋白（HbA1C）水平高于 6．2％。在一项 9．5 万多例糖尿病的荟萃分析中显示，心血管危险增加直接取决于血浆葡萄糖水平，并且开始于糖尿病阈值浓度以下。餐后高血糖具有毒性作用，可加重胰岛素抵抗和细胞的分泌缺陷，使胰岛素分泌第一相消失，还可直接损害终未糖基化血红蛋白（ HbA1C）。 HbA1C 等于餐后血糖加空腹血糖，为长期糖代谢控制状况的指标。而餐后血糖峰值高，持续长，因此与 HbA1C 相关性最强。有不少研究显示，餐后血糖是心血管并发症的独立高危指标，与心血管病死率、心肌梗死发生率及致死性心血管事件发生密切相关。很可能是餐后高血糖损伤动脉内皮细胞，而蛋白糖基化的氧化应激可发生 NO 分泌下降，内皮素分泌增多，凝血酶原激活剂分泌下降。内皮粘附因子增加、生长因子增多、血管基质分泌的增加，将促使动脉粥样硬化的形成与血管并发症的产生。一种－糖苷酶抑制剂（阿卡波糖），抑制小肠－葡萄糖苷酶，延迟葡萄糖吸收来控制血糖过高，降低 HbA1C 到 1．8％。在最近 STOP-NIDDM 试验中首次证实，阿卡波糖可以预防约 39％糖耐量受损的患者不转变为糖尿病； 36％的糖尿病病人可恢复正常，在试验中减少心肌梗死及降低高血压。胰岛素抵抗为 2 型糖尿病的另一个主要特征，可加速动脉粥样硬化。有几项研究显示，胰岛素抵抗程度直接与心肌梗死、脑卒中及周围血管病的患病率增加相关。在UKPDS 中，二甲双胍（metformin）改善胰岛素抵抗而减少大血管事件。但在磺脲类治疗中加用二甲双胍可增加心血管危险。正进行的改善胰岛素抵抗的临床试验对是否减少心血管事件是有帮助的。近来有胰岛素增敏剂，噻唑烷二酮（TZDs） 提供控制血糖的新方法。TZDs 通过降低胰岛素抵抗来改善对血糖的控制。TZDs 能结合并激活过氧化物酶体增殖的受体 r 亚型（PPAR-r，为一种参与脂肪及血管分化的受体）。其第一个产品曲格列酮由于肝毒性而撤出市场；其他 2 个rosiditazone 及匹格列酮毒性极小，正在应用。因为ＰPPAR-r 可能有抗炎性能， TZDs 可能对粥样斑块直接有效。 （二）血脂异常——2 型糖尿病血脂谱特点为 TG 升高、HDL 下降及 sLDL 增多。 各类脂蛋白的临床意义： 一、CM 正常人空腹 12 小时后，血浆中 CM 已完全被清，但 I 型和 V 型高脂蛋白血症病人，空腹血浆中出现高浓度 CM。由于 CM 颗粒大，不能进入动脉壁内，一般不致动脉粥样硬化，但易诱发胰腺炎。近年来的研究表明，餐后高脂血症（主要是 CM 浓度升高）亦是冠心病的危险因素。CM 的代谢残骸即 CM 残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取，因而可能与动脉粥样硬化有关。 二、VLDL 与动脉硬化的关系一直没有定论。以往认为正常的 VLDL 不具致动脉粥样硬化的作用，因为它们携带相对少量的胆固醇，另外 VLDL 颗粒相对大，不易透过动脉内膜。目前多数学者认为，血浆 VLDL 水平升高是冠心的危险因子。其理论依据是：当血浆 VLDL 浓度升高时，其结构也发生变化，颗粒变小， 胆固醇的含量相对增加，因而具有致动脉粥样硬化作用。例如，VLDL 是唯一的不必经化学修饰就可在体外试验中引起细胞内胆固醇聚积的脂蛋白。VLDL 浓度升高，可影响其他种类脂蛋白的浓度和结构。例如，高 VLDL 血症常伴有小颗粒LDL 增加，而小颗粒LDL 易被氧化，氧化后的LDL(Ox-LDL)具有很强的致动脉粥样硬化作用。VLDL 浓度升高伴有血浆 HDL 水平降低，因而使体内抗动脉粥样硬化的因素减弱。VLDL 增高常与其他的冠心病危险因素相伴随，如胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病等。 三、IDL 一直被认为具有致动脉粥样硬化作用。但是，由于 IDL 的分离技术相对复杂，有关血浆IDL 水平与冠心病的大系列临床研究报道不多。有研究表明，血浆 IDL 浓度升高常易伴发周围动脉粥样硬化。 四、LDL 是所有血浆脂蛋白中首要的致动脉粥样硬化性脂蛋白。已经证明粥样硬化斑块中的胆固醇来自血液循环中的 LDL。LDL