低分子肝素合理应用.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 普通肝素 依诺肝素钠 那曲肝素钙 达肝素 帕肝素钠 汀肝素钠 分子量 12000-15000Da 3800-5000Da 4300Da 6000Da 5000Da 6500Da 抗Xa因子活性 增强抗血凝酶后者对活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用 90-125 Iu/mg 95-130 IU/mg 110-210I U/mg 75-110 Iu/mg 70-120 lu/mg 抗Ila因子活性 20-35 Iu/mg 35-100 IU/mg 抗x/Ila的活性比 3.3-5.3 2.5-4.0 1.9-3.2 1.5-3.0 1.5-2.5 生物利用度 80% 91% 接近100 约为90% 90% 86.7% 半衰期 当1次给予100、400或800U/kg时t1/2分别为1h、2.5h和5h 单次皮下4h 重复皮下7h 皮下3.5h 静脉2h 皮下3-4h 皮下6h 3-4h Tcmax 抗Xa因子3-5h 抗Ila因子3-4h 3h 3h David A. Garcia,，Chest 2012;141;e24S-e43S 第20页，共42页，2022年，5月20日，21点10分，星期四 比较依诺肝素和亭扎肝素治疗NTEMI（非ST段抬高型心肌梗塞）患者的死亡、心肌梗塞、复发性心绞痛复合终点事件，依诺肝素相较于亭扎肝素的疗效优势可以保持至少6个月 不同低分子肝素的临床疗效存在差异 Michalis et al., American Heart Journal. 2003;146: 304-310； Katsouras et al. American Heart Journal. 2005;150: 385-391 复合研究终点： 死亡、心肌梗塞、复发性心绞痛 复合研究终点发生率 p=0.015 p=0.012 p0.001 第21页，共42页，2022年，5月20日，21点10分，星期四 不同低分子肝素的ACS适应症范围不同 适应症 依诺肝素纳 （赛诺菲） 达肝素钠 （辉瑞） 那曲肝素钠 （葛兰素史克） 预防静脉血栓形成 外科使用 √ √ √ 内科使用 √ × × 静脉血栓栓塞治疗 √ √ √ 不稳定性心绞痛/非Q波心肌梗塞 √ √ √ 血液透析时预防血栓形成 √ √ √ 急性ST段抬高型心肌梗塞 与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用 √ × × 克赛说明书 速碧林说明书 法安明说明书 第22页，共42页，2022年，5月20日，21点10分，星期四 不同的低分子肝素不可以互换使用 All these products are indeed different in many respects (molecular mass, physicochemical properties, Anti Xa/Anti IIa ratio, etc.) … 各类低分子肝素在很多方面都存在不同，如分子量、理化性质、抗Xa/抗IIa比值等等…… ——WHO Working Group on Biological Standardization of UFH, 1999 LMWHs cannot be used interchangeably, unit for unit, with heparin, nor can one individual LMWH be used interchangeably with another. 低分子肝素既不能和肝素混用，也不能和其他低分子肝素品种互换使用。 ——From the Food and Drug Administration, 1993 The various LMWHs are not interchangeable on a unit-for-unit basis. 不同品种的低分子肝素不可以互换使用。 ——CHEST, Antithrombotic Guidelines, 9th Ed, 2012 The USA Food and Drug Administration(FDA) alert. JAMA, 1993;270:1672 ； WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin. 1999； Garcia et al. Chest, 2012,141:24S-43S 国际权威机构及临床指南均认为不同品种的低分子肝素之间不能互换使用 第23页，共42页，2022年，5月20日，21点10分，星期四 低