化学药物药学研究的般方法和技术要求.ppt

线性： 是指在给定的范围内检测结果与样品中被测物的浓 度（量）成比例关系的程度，表现为线性回归方程、相 关系数和线性坐标图。含量测定、杂质定量检测需要进 行线性验证。 * 第三十一页，共五十页。 范围： 是指样品中被测物的较高浓度（量）和较低浓 度（量）的一个区间，并已证实在此区间内，该方 法具有合适的准确性、精密度和线性。 * 第三十二页，共五十页。 耐用性： 是指试验条件发生细小改变时，衡量测定结果 保持不受影响的能力，以说明分析方法正常使用时 的可靠性。鉴别试验、杂质检查和含量测定都应考 虑其耐用性。 * 第三十三页，共五十页。 验证项目 鉴别试验 杂质检查 含量测定 定量 限度 专属性 ＋ ＋ ＋ ＋ 准确度 － ＋ － ＋ 精密度 ? ? ? ? 重复性 － ＋ － ＋ 中间精密度 － ＋ － ＋ 检测限 － － ＋ － 定量限 － ＋ － － 线性 － ＋ － ＋ 范围 － ＋ － ＋ 耐用性 ＋ ＋ ＋ ＋ 几种分析方法的方法学验证项目一览表 分析类型 * 第三十四页，共五十页。 （三）质量研究举例 杂质检查 有关物质检查 残留溶剂检查 溶出度检查 * 第三十五页，共五十页。 * 化学药物药学研究的一般方法和技术要求 第三章 * 第一页，共五十页。 药审中心近期受理的新药申请情况（包括已有国家标准品种） ? 化 药 中 药 生物 制品 合 计 2004年 数目（件） 11752 4071 622 16445 比例（％） 71 25 4 100 2005年 1～6月 数目（件） 8474 4285 385 13144 比例（％） 64 33 3 100 * 第二页，共五十页。 已发布的有关化学药物药学研究的指导原则 1、化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则 2、化学药物杂质研究的技术指导原则 3、化学药物残留溶剂研究的技术指导原则 4、化学药物制剂研究的基本技术指导原则 5、化学药物质量控制分析方法验证的技术指导原则 6、化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 7、化学药物稳定性研究的技术指导原则 * 第三页，共五十页。 技术指导原则的指导思想 以《中华人民共和国药品管理法》和《药品注册管理办法》为依据 借鉴发达国家的技术要求和评价经验 EMEA，European Medicines Agency FDA，US Food and Drug Administration ICH ，The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 结合我国药品研发和生产实际 * 第四页，共五十页。 技术指导原则的目的 指导 药品研究单位 用科学规范的方法 开展研究工作 * 第五页，共五十页。 目 录 一、合成原料药研究和结构确证 二、药物制剂研究 三、质量研究和质量标准制定 四、稳定性研究 * 第六页，共五十页。 一、合成原料药研究和结构确证 * 第七页，共五十页。 研究内容对应的申报资料： №7：药学研究资料综述 №8：原料药生产工艺的研究资料及文献资料 №9: 确证化学结构或者组分的试验资料及文献资料 * 第八页，共五十页。 （一）原料药制备 设计路线：可设计多个路线（参考文献如专利等）。 走通路线：拿到目标化合物，为结构确证提供样品。 选择路线：综合起始原料及中间体来源、反应条件、反应试剂和溶剂、劳动保护和安全性、成本、成品质量等因素，选择合适的合成路线。 * 第九页，共五十页。 （一）原料药制备 工艺优化：制定中间体质量控制方法，积累工艺数据，积累后续研究用样品（赶量） 中试放大：是实现最终目的——工业化生产的必经之路，确定工艺参数，为制剂中试、稳定性考察等提供原料药。 * 第十页，共五十页。 （二）结构确证 申报资料中要求:提供样品的精制方法和纯度检验图谱和数据；对照品的来源；从上市制剂产品中提取的，应提供提取、精制方法。 结构确证的一般手段：元素分析、IR、UV、NMR、MS、TG-DSC或DTA、X-ray等。 结构解析：是指通过一系列的测定，对所获得的波谱数据进行分析解释，以确证被测试的化合物结构组成的过程。 * 第十一页，共