曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究（职称论文资料）.docVIP

曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究（职称论文资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究 1 1 材料与方法 2 2 结 果 3 3 讨 论 4 文2：曲马多在分娩镇痛中的应用 5 1 分娩疼痛的机制[1] 5 2 曲马多药效及药代动力学特点 6 3 在分娩镇痛中的应用 6 参考文摘引言： 7 原创性声明（模板） 8 文章致谢（模板） 9 正文 曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究（职称论文资料） 文1：曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究 曲马多（Tramadol，TR） 又名曲马朵，为非麻醉性中枢镇痛药，具有镇痛作用谱广，持续时间长等特点，可用于缓解癌症、骨折、手术等导致的中度至重度疼痛，在临床上广泛应用。有报道显示曲马多具有轻度耐药性和依赖性，由于曲马多开发之初人们对其成瘾性认识不够全面深入，未将其列为特殊药品进行管理，药物滥用现象时有发生，大剂量服用本药导致成瘾、中毒死亡的案例国内外均有报道［1］ 到目前为止，曲马多的研究多集中于临床药理学和药物代谢动力学方面［2-4］，法医毒物动力学的研究报道较少。在前期研究的基础上，克明等对曲马多中毒者血药浓度［5］，死后分布特点［6］、死后再分布特点［7］进行了研究报道，本实验着重研究曲马多在中毒大鼠体内动态分布，旨在揭示曲马多在中毒大鼠体内的动态分布规律，为曲马多中毒（死）案件和法医学鉴定提供实验依据。 1 材料与方法 试剂与药品 盐酸曲马多片剂：每片50 mg（郑州凯利药业有限公司生产）；曲马多标准品（购自公安部物证鉴定中心）；内标：SKF525A（中国标准技术开发公司），其余试剂均为分析纯。 实验动物 Wistar大鼠，雄性，体重200 g±10 g，由河北医科大学实验动物中心提供。实验前禁食24 h。 主要仪器及条件 GC-2010气相色谱仪（日本岛津）； TRACE DSQ 气相色谱-质谱联用仪（Thermo Finnigan）；气相色谱条件： DB-5毛细管柱（30 m× mm× μm），FTD检测器，进样口温度280 ℃；空气60 mL/min，氢气 mL/min，载气为高纯氮气15 mL/min，铷珠电流2A，柱温 150 ℃，检测器温度300 ℃。柱温为程序升温： 150 ℃（1 min）→10 ℃/min →300 ℃（1 min）。不分流进样，进样量1 μL。气相色谱/质谱条件： DB-5毛细管柱（30 m× mm× μm），EI 源70 eV，质量范围：50～650；柱温：140 ℃（1 min）→30 ℃/min→250 ℃（10 min）；离子源、传输线和进样口温度均为250 ℃；分流进样，分流比为50∶1；载气：高纯氦气（He） mL/min，恒流模式。 动物模型制备 雄性Wistar大鼠66只，随机分为11组，每组6只，按文献［6］报道方法，以LD50（228 mg/kg）灌胃，观察动物反应，分别于5 min、15 min、 h、1 h、2 h、3 h、5 h、8 h、14 h、20 h、26 h处死，立即解剖取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑和胃，待检。 提取和检测 固性检材1 g或血1 mL，加蒸馏水2 mL， SKF525A20 μg，振荡，固性检材超声细胞粉碎（JYD-650L智能型）匀浆3 min；10%HCl调酸至pH1～2，10%NaOH调碱至pH14，振荡5 min，加乙醚5 mL，振荡15 min，1 800 min离心15 min，取上层有机相；乙醚5 mL重复提取一次，合并有机相，40 ℃水浴挥干。残渣用20 μL无水乙醇定容，取1 μL进样，保留时间结合特征离子峰定性，内标法和标准曲线法定量。 统计学处理 采用统计学软件处理，数据以均数±标准差（x±s）表示。 2 结 果 中毒症状 LD50给药后，大鼠在半小时左右出现不同程度抽搐、兴奋性增强、对疼痛反应减弱等症状，个别动物出现中毒死亡现象。 气相色谱图、质谱图（见图1～图2） 工作曲线和提取回收率 建立的心血和肝组织中曲马多检测的标准曲线回归方程＋和（式中Y为心血或肝组织中曲马多浓度，X为曲马多峰面积与内标峰面积的比值）；相关系数分别为和；线性范围均为 μg/mL～96 μg/mL，最低检出浓度为10 μg/mL或10 μg/g（S/N＞3） 空白血和肝中添加盐酸曲马多计算提取回收率，结果为：（±）%～（±）%；CV（～） 动态分布（见表1） 灌胃后曲马多在大鼠体内分布不均匀，各脏器中曲马多含量随时间也会变化，其中脾脏、肾脏、肝脏、肺脏和胃含量最高。 表1 灌胃后不同时间处死大鼠体内曲马多含量（x±s）μg/mL 3 讨 论 本实验结果显示，灌胃